La combinación de estos dos fármacos prolongó la vida de los ratones en aproximadamente un 30 por ciento. ¿Ayudará a la gente?

Los dos medicamentos que combinaron los investigadores fueron rapamicina y trametinib. Ambos se utilizan en la terapia del cáncer. La rapamicina también se utiliza en transplantología como medio para prevenir el rechazo del trasplante al inhibir la activación de las células T. El trametinib, a su vez, se administra a personas con melanoma inoperable, melanoma metastásico y aquellas sometidas a terapia contra el cáncer de pulmón. Descubrieron que en los ratones, la combinación de los dos fármacos funcionaba mejor que cualquiera de ellos por separado. Los resultados del estudio fueron publicados en la revista Nature Aging.

¿Cómo afectaron los medicamentos la esperanza de vida de los roedores?

La rapamicina y el trametinib actúan en la misma vía de señalización, conocida como Ras/Insulina/TOR, pero se dirigen a objetivos diferentes. La rapamicina es un potente geroprotector, es decir, un fármaco que ralentiza el proceso de envejecimiento y prolonga la vida de los animales. Hasta ahora, no se sabía si trametinib también podría tener este efecto en ratones, aunque estudios previos en moscas sugerían que podría ser así.

Para probar los efectos de los medicamentos, los investigadores alimentaron a ratones con dosis regulares de rapamicina, trametinib o ambos a partir de los seis meses de edad y comprobaron cómo afectaba esto a la supervivencia de los animales. ¿Qué beneficios notaron? Se descubrió que el tratamiento con trametinib prolongaba significativamente la vida en ambos sexos: en el caso de las mujeres, la esperanza de vida media aumentó un 7,2%, pero no se observó ningún efecto sobre la esperanza de vida máxima. En los ratones machos, la esperanza de vida media aumentó un 10,2 por ciento y la esperanza de vida máxima un 15,8 por ciento. El análisis no reveló una interacción significativa entre el género y el tratamiento con trametinib, por lo que los investigadores concluyeron que el fármaco extendió la supervivencia de los ratones machos y hembras en una medida similar.

La rapamicina se administró cada dos semanas porque este régimen de dosificación mejora los parámetros de salud metabólica y prolonga la vida en una medida similar al tratamiento continuo. Resultó que el fármaco prolongó la vida en ambos sexos de manera similar. En los ratones hembra, la esperanza de vida media aumentó un 17,4 por ciento y la esperanza de vida máxima un 16,5 por ciento. En los ratones machos, la cifra fue del 16,6 por ciento. y el 18,3 por ciento

Aunque los fármacos actúan sobre la misma red, su combinación proporcionó nuevos efectos que probablemente no se debieron únicamente al aumento de la dosis. Resultó que la terapia combinada afectó la actividad genética de una manera diferente. En ratones hembra a los que se les administraron los dos fármacos, la esperanza de vida media aumentó un 34,9 por ciento y la esperanza de vida máxima un 32,4 por ciento. En los varones fue del 27,4 por ciento respectivamente. y el 26,1 por ciento

¿Cuáles fueron los efectos de la terapia combinada?

Curiosamente, la combinación de fármacos no sólo prolongó la vida de los roedores, sino que también mejoró la salud de los ratones ancianos. Los investigadores observaron que la terapia combinada redujo la inflamación crónica en los tejidos y el cerebro y retrasó el desarrollo y la aparición del cáncer en comparación con los ratones no tratados. Además, la combinación de estas dos sustancias no generó efectos secundarios adicionales.

¿Cuáles son los próximos planes de los científicos? A continuación, los investigadores quieren determinar la dosis óptima y la vía de administración de trametinib en modelos animales para maximizar los efectos de salud y prolongación de la vida y minimizar los efectos secundarios no deseados. El medicamento está aprobado para su uso en humanos, por lo que también puede probarse en ensayos clínicos. Sebastian Grönke, uno de los autores del estudio, admitió que espera que gracias a estos resultados se realicen más estudios y se prueben las sustancias en humanos.

Si bien no esperamos ver la misma prolongación de la esperanza de vida humana que hemos observado en ratones, esperamos que los fármacos que estamos estudiando puedan ayudar a las personas a mantenerse sanas y sin enfermedades durante más tiempo en la vejez. Estudios adicionales en humanos en los próximos años nos ayudarán a comprender cómo estos fármacos podrían ser útiles en humanos y quiénes podrían beneficiarse de ellos, afirmó la profesora Linda Partridge, coautora del estudio.