Première mondiale : le bébé KJ voit son ADN « réécrit » pour effacer sa maladie génétique mortelle dans un « miracle scientifique »
L'ADN d'un bébé a été réécrit pour traiter une maladie génétique mortelle, une première mondiale.
Le petit KJ Muldoon, aujourd'hui âgé de 15 mois, a été diagnostiqué avec une maladie ultra rare quelques jours seulement après sa naissance, alors qu'il devenait léthargique et développait des problèmes respiratoires.
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Les tests ont montré que son taux d’ammoniac dans le sang était très élevé.
Appelé déficit en CPS1, ce déficit a altéré la capacité de son foie à traiter l'ammoniac, qui peut s'accumuler et provoquer des lésions cérébrales permanentes ou la mort.
Si l’accumulation d’ammoniac n’est pas contrôlée, elle pourrait mettre le bébé en danger de mort en quelques jours.
« Si vous recherchez sur Google "déficit en CPS1", vous obtenez soit un taux de mortalité, soit une greffe du foie », a déclaré la mère du bébé, Nicole, dans une vidéo publiée par l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), où le petit KJ a été soigné.
« Nous étions sous le choc. »
Le déficit en CPS1 est « l'un des troubles du cycle de l'urée les plus graves et les plus rares », selon un article publié dans le New England Journal of Medicine , rédigé par des scientifiques qui ont supervisé le traitement révolutionnaire de KJ.
On estime que la maladie touche une naissance sur 800 000 à une naissance sur 1,3 million.
Au moment du diagnostic de KJ, la seule façon de traiter une déficience en CPS1 était une greffe du foie, qui convient mieux aux enfants plus âgés et en meilleure santé que KJ.
Mais Nicole a dit : « Il était petit, mais il était têtu. »
Le père du petit, Kyle, a ajouté : « C'était un combattant depuis le début. »
KJ a été placé sous dialyse pour éliminer l'ammoniac de son sang et vivait à l'hôpital, en attendant d'être assez vieux pour recevoir une greffe de foie .
Au lieu de cela, alors qu’il n’avait que six mois, les médecins lui ont administré une première dose d’un traitement révolutionnaire d’édition génétique qui a essentiellement réécrit son ADN .
Une équipe de scientifiques du CHOP et de l’Université de Pennsylvanie (Penn) avait déjà étudié comment utiliser l’édition génétique pour créer des traitements personnalisés pour des maladies comme le déficit en CPS1.
Kiran Musunuru, cardiologue, généticien et éditeur de gènes à Penn, qui dirige le groupe, a déclaré : « Nous nous exerçons à développer des thérapies personnalisées similaires depuis environ deux ans maintenant, avec l'idée qu'un jour nous pourrions être en mesure de comprendre très rapidement comment utiliser l'édition génétique pour corriger le gène cassé d'un patient qui est responsable de sa maladie. »
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Rebecca Ahrens-Nicklas, généticienne pédiatrique et directrice du CHOP - qui a également dirigé la recherche - a parlé de la proposition de traitement aux parents de KJ : « Ma plus grande crainte dans tout cela était de donner de faux espoirs à une famille.
« Mais nous sommes arrivés à un point où nous avons pensé qu'il pourrait effectivement y avoir une équipe clinique et une équipe de développement de médicaments qui pourraient fabriquer un médicament pour KJ. »
Après six mois de travail, l'équipe de scientifiques a créé une perfusion spécialement pour KJ afin de réparer la mutation génétique à l'origine de sa maladie rare.
« Le médicament est conçu uniquement pour KJ, donc les variantes génétiques dont il est atteint lui sont spécifiques. C'est une médecine personnalisée », a déclaré le Dr Ahrens-Nicklas.
En février 2025, KJ s'est fait injecter un médicament personnalisé dans sa circulation sanguine, qui a déployé une technologie appelée CRISPR pour réécrire l'ADN de KJ.
La technologie CRISPR agit comme des ciseaux moléculaires, en utilisant des molécules de guidage pour cibler une séquence d’ADN spécifique dans une cellule.
L’édition génétique CRISPR représente un immense espoir pour l’avenir de la médecine, car elle permet aux scientifiques de modifier l’ADN, qui contrôle à peu près tout dans le corps.
La technique est également appelée Crispr-Cas9.
Cas9 est une enzyme naturelle qui a la capacité de couper des brins d’ADN comme une minuscule paire de ciseaux.
Dans l'édition génétique Crispr, Cas9 est conditionné et dirigé vers une section d'ADN que l'on pense défectueuse ou malade.
L'ADN est l'élément constitutif de tout ce qui compose le corps et agit comme un manuel d'instructions pour les cellules. S'il est défectueux ou endommagé, les conséquences peuvent être graves, voire mortelles.
Crispr-Cas9 permet à un scientifique de supprimer un morceau d’ADN dont il ne veut pas dans le corps – et même d’en ajouter un nouveau s’il souhaite changer quelque chose.
Elle en est encore à ses débuts, mais on pense qu’elle a le potentiel de prévenir ou de guérir les maladies génétiques, la cécité ou la surdité, les maladies cérébrales comme la maladie d’Alzheimer et même le cancer.
Cette technique est également controversée car, en théorie, elle pourrait être utilisée pour changer la couleur des yeux ou des cheveux d'un bébé avant sa naissance – ce que l'on appelle des « bébés sur mesure » – ce que beaucoup considèrent comme contraire à l'éthique.
Une fois l’ADN cible localisé, une enzyme coupe l’ADN à cet endroit précis et introduit une nouvelle séquence d’ADN.
Le médicament injecté dans la circulation sanguine de KJ a atteint son foie.
Là, les scientifiques ont programmé des molécules de guidage pour entrer dans le noyau des cellules de KJ et se rendre sur le site de la variante génétique à l'origine de la maladie.
Nicole a déclaré : « La façon dont j’ai compris l’édition génétique, c’était comme écrire une phrase sur du papier.
« Lorsque vous orthographiez mal un mot, vous revenez en arrière et le réécrivez pour l'écrire correctement.
« L’édition génétique supprimerait les gènes mutés de son ADN et les remplacerait par d’autres qui fonctionnent correctement. »
Le bébé a reçu la dose la plus faible possible de thérapie pour permettre à son corps de s’adapter et de minimiser les risques.
Quelques jours seulement après le traitement, KJ a commencé à montrer des signes d’amélioration.
Il a pu tolérer davantage de protéines dans son alimentation sans provoquer une augmentation toxique de l’ammoniac et ses médecins ont pu diminuer progressivement ses médicaments réduisant l’ammoniac.
Les joues du petit ont également repris des couleurs et il a connu une poussée de croissance.
Au cours des deux mois suivants , KJ a reçu deux perfusions supplémentaires du médicament, mais à des doses plus élevées.
Il est toujours au CHOP, surveillé par des médecins et n'a souffert d'aucun effet secondaire grave du traitement.
« Nous avons fonctionné en mode combat ou fuite pendant si longtemps que maintenant, cela commence enfin à ressembler à la lumière au bout du tunnel », a déclaré Nicole.
« Quand je repense au petit cacahuète de deux kilos qu'il était et que je vois maintenant ce gros bébé trapu et en pleine forme, je suis si heureuse que nous ayons pu le pousser à nous montrer ce qu'il pouvait faire et ce qu'il pouvait devenir. »
Les projets de transplantation ont, pour l’instant, été abandonnés.
Les scientifiques sont prudents quant à la déclaration de succès, notant qu'il existe encore de nombreuses inconnues pour KJ - mais ils espèrent que l'édition génétique personnalisée a fonctionné.
Ils ont déclaré qu’ils devaient observer KJ plus longtemps pour évaluer pleinement les avantages de cette thérapie.
Mais les résultats obtenus jusqu’à présent sont prometteurs pour d’autres personnes atteintes de maladies génétiques, a déclaré l’équipe médicale.
« Des thérapies similaires pourraient être développées pour des centaines d’erreurs hépatiques innées du métabolisme », ont-ils écrit dans leur article de recherche.
Le Dr Ahrens-Nicklas a déclaré qu'elle espérait que cette réussite permettrait un jour au garçon de se débrouiller avec peu ou pas de médicaments.
« Nous espérons qu’il sera le premier parmi tant d’autres à bénéficier d’une méthodologie qui peut être adaptée aux besoins de chaque patient », a-t-elle ajouté.
La professeure Gemma Marfany, professeure de génétique à l'Université de Barcelone, qui n'a pas participé à la recherche, a déclaré : « Il s'agit du premier cas de thérapie entièrement personnalisée, pour un seul bébé traité in vivo avec une thérapie d'édition de base pour une maladie ultra-rare très grave.
« Il s’agit véritablement d’un cas unique, d’une preuve de concept réussie, conçue et appliquée en un temps record, dans laquelle chercheurs et cliniciens n’ont sauté aucune étape préclinique.
« Il me semble que c'est un « miracle » scientifique qui a permis de guérir une maladie grave très rare et qui fournit des connaissances pour traiter de nombreuses autres maladies. »
thesun
