Один препарат может стать практически универсальным средством лечения редкого заболевания

Международное исследование с участием Центра геномной регуляции (CRG) в Барселоне, опубликованное в журнале Nature Structural & Molecular Biology , представляет первые доказательства того, что один препарат может стабилизировать практически все мутировавшие версии человеческого белка , независимо от того, где произошла мутация.

Работа посвящена изучению рецептора вазопрессина V2 (V2R) – белка, необходимого для нормальной работы почек. Мутации в гене, кодирующем этот рецептор, нарушают реакцию клеток почек на гормон вазопрессин , вызывая нефрогенный несахарный диабет (ННД) – редкое заболевание, которым страдает примерно 1 из 25 000 человек. Страдающие этим заболеванием испытывают сильную жажду и выделение большого количества разбавленной мочи.

Редкие заболевания поражают менее 1 из 2000 человек, но в совокупности ими страдают около 300 миллионов пациентов во всем мире. Разработка методов лечения часто идет медленно и невыгодно для фармацевтической промышленности, поэтому подобные открытия представляют собой многообещающий шаг к более широкому и эффективному лечению.

Научная группа создала более 7000 мутантных вариантов V2R в лабораторных условиях. Затем они оценили действие препарата толваптан, перорального препарата, уже одобренного для лечения других заболеваний почек. Результаты показывают, что это соединение способно восстанавливать нормальный уровень белка в 87% изученных мутаций, что позволяет предположить его действие как «практически универсального» фармакологического шаперона.

«Толваптан стабилизирует рецептор на достаточно долгое время, чтобы он прошел клеточный контроль качества и достиг поверхности клетки», — объясняет Тейлор Мигелл, первый автор исследования и научный сотрудник CRG, получивший докторскую степень.

Это открытие открывает путь к новой терапевтической стратегии для редких заболеваний: переходу от традиционного подхода « один препарат на мутацию» к модели «один препарат на белок» .

По мнению авторов, такой подход может значительно ускорить разработку методов лечения. Более 40% редких заболеваний обусловлены мутациями, дестабилизирующими белки, что позволяет предположить возможность распространения этого механизма и на другие патологии.

V2R принадлежит к обширному семейству рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), на которые воздействует примерно треть одобренных лекарственных препаратов. Многие неправильно свернутые GPCR связаны не только с редкими заболеваниями, но и с распространёнными патологиями.

«Если подобное поведение будет воспроизведено у других членов семейства рецепторов, мы сможем перейти к разработке общих фармакологических шаперонов, которые принесут пользу гораздо большему числу пациентов», — говорит профессор ICREA Бен Ленер, руководитель группы в Институте Уэллкома Сэнгера (Великобритания) и CRG.

По мнению Франсеска Палау, исследователя из CSIC и больницы Сан-Жоан-де-Деу , исследование «даёт результаты, которые могут иметь большое терапевтическое значение». В интервью SCM Палау подчеркнул, что перепозиционирование уже одобренных препаратов «ускоряет переход к клинической практике», и что в данном случае «практически универсальный характер эффекта является наиболее инновационным аспектом».

Однако он предупреждает, что этот подход в первую очередь ограничен миссенс-мутациями (заменой одной аминокислоты на другую), поэтому не все генетические заболевания можно будет вылечить с помощью этой стратегии.