Gen Düzenleme Terapisi Kolesterol Seviyelerini Yarıya İndirdi

Gen düzenlemenin daha geniş çapta kullanılmasına doğru atılan bir adım olarak , Crispr kullanan bir tedavi az sayıda insanda yüksek kolesterol seviyelerini başarıyla düşürdü.

İsviçreli biyoteknoloji şirketi Crispr Therapeutics tarafından yürütülen bir deneyde, 15 katılımcıya karaciğerdeki ANGPTL3 adlı bir geni devre dışı bırakmayı amaçlayan tek seferlik bir infüzyon uygulandı. Nadir de olsa, bazı insanlar kalp hastalıklarına karşı koruma sağlayan bu gende mutasyonla doğuyor ve bu mutasyonun görünürde olumsuz bir etkisi olmuyor.

Deneyde test edilen en yüksek doz, tedaviden sonraki iki hafta içinde hem "kötü" LDL kolesterolü hem de trigliseridleri ortalama %50 oranında düşürdü. Etkiler, deney süresince en az 60 gün sürdü. Sonuçlar bugün Amerikan Kalp Derneği'nin yıllık toplantısında sunuldu ve The New England Journal of Medicine'de yayımlandı.

Nobel ödüllü Crispr teknolojisi çoğunlukla nadir hastalıkları tedavi etmek için kullanılıyordu, ancak bu son bulgular erken olsa da, DNA düzenleme aracının yaygın rahatsızlıkları tedavi etmek için de kullanılabileceğine dair kanıtlara katkıda bulunuyor.

Crispr Therapeutics CEO'su Samarth Kulkarni, WIRED'a verdiği demeçte, "Bu muhtemelen Crispr'ın tıp alanındaki gelişim eğrisindeki en büyük anlardan biri olacak," dedi. Şirket, piyasadaki tek onaylı gen düzenleme tedavisi olan ve orak hücre anemisi ve beta talasemiyi tedavi eden Casgevy'nin de arkasında.

Amerikan Kalp Derneği, ABD'deki yetişkinlerin yaklaşık dörtte birinin yüksek LDL seviyelerine sahip olduğunu tahmin ediyor . Benzer sayıda yetişkinin trigliseritleri de yüksek. LDL kolesterol, kanda bulunan ve zamanla atardamarları tıkayıp sertleştirebilen mumsu bir maddedir. Trigliseritler ise vücutta bulunan en yaygın yağ türüdür. Her ikisinin de yüksek seviyeleri kalp krizi ve felç riskini artırır.

Faz I çalışması, Haziran 2024 ile Ağustos 2025 tarihleri ​​arasında Birleşik Krallık, Avustralya ve Yeni Zelanda'da gerçekleştirildi. Katılımcılar 31 ila 68 yaşları arasındaydı ve kontrol edilemeyen LDL kolesterol ve trigliserit seviyelerine sahipti. Çalışmada, uygulanması ortalama iki buçuk saat süren beş farklı Crispr infüzyon dozu test edildi.

Cleveland Clinic Kalp, Damar ve Torasik Enstitüsü'nün kıdemli yazarı ve baş akademik sorumlusu Steven Nissen, "Bunlar çok hasta insanlar," diyor. "Bu hastalığın trajedisi sadece insanların genç yaşta ölmesi değil, aynı zamanda bazılarının kalp krizi geçirmesi ve hayatlarının bir daha asla eskisi gibi olmaması. İşlerine geri dönemiyorlar, kalp yetmezliği geliştiriyorlar."

51 yaşında bir erkek olan deney katılımcısı, kolesterol ve trigliseritlerde bir düşüşle ilişkilendirilmeyen tedavinin en düşük dozunu aldıktan altı ay sonra hayatını kaybetti. Ölüm, deneysel Crispr tedavisiyle değil, mevcut kalp rahatsızlığıyla ilgiliydi. Adam, nadir görülen, kalıtsal bir yüksek kolesterol türüne sahipti ve daha önce kalbine kan akışını iyileştirmek için çeşitli prosedürler geçirmişti.

Nissen, "Bu insanlar bu yolda ilerliyor ve biz onları bu yoldan çıkarmak istiyoruz" diyor.

Üç kişide sırt ağrısı ve mide bulantısı gibi hafif reaksiyonlar görüldü ve bunlar ilaçla düzeldi. Crispr infüzyonu uygulanmadan önce karaciğer enzimleri yüksek olan bir katılımcının karaciğer enzimlerinde geçici bir artış daha görüldü ve bu birkaç gün sürdü, ardından tedaviye gerek kalmadan normale döndü.

Araştırmacılar, Gıda ve İlaç Dairesi'nin tüm gen düzenleme terapileri için önerdiği gibi, deneyden sonraki bir yıl boyunca çalışma katılımcılarını izlemeye devam edecek ve ek olarak 15 yıllık uzun vadeli bir güvenlik takibi yapacaklar.

Ekip, 2026 yılı için daha geniş bir hasta popülasyonu ve daha uzun bir takip süresi içerecek Faz II çalışmaları planlıyor. Tek bir Crispr infüzyonunun etkilerinin yıllarca, hatta kalıcı olarak sürmesi ve günlük hap veya düzenli enjeksiyon ihtiyacını ortadan kaldırması umuluyor.

Bu, kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek için gen düzenlemeyi kullanan ilk deneme değil. Verve Therapeutics, kalıtsal yüksek kolesterol seviyeleri ve erken kalp hastalığı olan kişilerde PCSK9 adı verilen farklı bir geni hedeflemek için baz düzenleme adı verilen daha yeni bir Crispr türü kullanıyor. Verve, bir katılımcının karaciğer enzimlerinde endişe verici bir artış göstermesinin ardından gen düzenleme adayının denemesini 2024'te durdurdu, ancak bu yıl yeni formüle edilmiş bir tedaviyle 14 hastada olumlu güvenlik verileri elde edildi. Bu yılın başlarında Eli Lilly, Verve'yi 1 milyar doların üzerinde bir bedelle satın almak için bir anlaşma yaptığını duyurdu.

Güvenlik, yeni gen düzenleme tedavilerinde temel bir endişe kaynağıdır. Intellia Therapeutics, bir hastanın karaciğer hasarından ölmesinin ardından bir Crispr tedavisinin denemelerini durdurdu. Birçok Crispr tedavisi karaciğeri hedef aldığından, bu organa zarar verme riski bilinmektedir.

Ancak daha ileri denemeler güvenlik ve etkinliği doğrularsa, Nissen nispeten yakın gelecekte hastaları kalp hastalığı geliştirmeden önce daha erken bir aşamada tedavi etmenin mümkün olacağını düşünüyor. "Bu, devam eden bir devrim," diyor.