Donanemab: AB'de onaylanan ikinci Alzheimer ilacı

Lecanemab'ın ardından, AB Komisyonu şimdi de donanemab'ı Alzheimer hastalığı tedavisi olarak onayladı. Lecanemab, 1 Eylül'den beri Almanya'da mevcut; donanemab'ın piyasaya sürülmesinin birkaç ay daha sürmesi bekleniyor. Bu ilaçlar bir umut ışığı olarak görülse de, etkilenenlerin yalnızca çok küçük bir kısmı için uygundur. Amaç hastalığı tedavi etmek değil, hastalığın ilerlemesini birkaç ay geciktirmektir.

Lecanemab ve donanemab'ın özelliği nedir?

Önceki Alzheimer tedavileri, beyindeki nedensel süreçleri değil, yalnızca hastalığın semptomlarını tedavi ediyordu. Lecanemab (ticari adı Leqembi) ve donanemab (ticari adı Kisunla) farklıdır: Her iki antikor da beyindeki amiloid birikintilerini hedef alır ve bu birikintiler Alzheimer hastalığında sinir hücresi ölümüyle ilişkilidir. Erken evre Alzheimer hastalığında bilişsel gerilemeyi bir miktar yavaşlatmayı amaçlamaktadırlar. Hastalığı iyileştirebilecek veya hatta iyileştirebilecek bir tedavi henüz ufukta görünmemektedir.

Lecanemab, Nisan ayında Avrupa Komisyonu tarafından onaylandı ve şimdi de donanemab onaylandı. Her iki durumda da onay süreci yavaş ve uzun sürdü çünkü klinik çalışmalar, Alzheimer hastalığının erken evrelerinde çok sınırlı bir hasta grubunda yalnızca küçük bir klinik fayda gösterdi. İşlem pahalıdır ve bazı vakalarda ciddi yan etki riski de vardır.

Etkin maddeleri kimler kullanabilir?

Alzheimer demansı olan her 100 kişiden yalnızca birinin tedavi için gereken tüm koşulları karşıladığı tahmin ediliyor. Alman Nöroloji Derneği (DGN) Genel Sekreteri Peter Berlit, "Bu sayı muhtemelen daha düşük," diye varsayıyor. Almanya'da tahmini 1,2 milyon Alzheimer hastası olduğu düşünüldüğünde, bu sayı 12.000'den az demektir. Bunun temel nedeni, amiloid plakların beyinde geri dönüşü olmayan hasara yol açtıktan sonra çıkarılmasının artık etkili olmamasıdır. Bu nedenle, antikorlar yalnızca hastalığın erken evrelerinde, yani yalnızca hafif bilişsel bozuklukların (hafıza ve düşünme güçlükleri) mevcut olduğu dönemde kullanılmalıdır. Uzmanlar bunun ilk üç yıl olduğunu düşünüyor.

Almanya'da şu anda yaklaşık 250.000 kişi bu erken aşamada bulunuyor. Dahası, ilaçlar yalnızca apolipoprotein E geninin bir varyantı olan ApoE4'ün hiç kopyası olmayan veya en fazla bir kopyası bulunan Alzheimer hastalarına verilecek. Bu hastaların tedavi sırasında beyinde şişlik ve kanama yaşama olasılığı, iki ApoE4 kopyası olanlara göre daha düşük.

Antikoagülan kullanmamak gibi başka kısıtlayıcı gereklilikler de mevcut. Kadınlarda, tedavinin gözlemlenen klinik etkisi muhtemelen erkeklerden daha düşükken, yan etki riski daha yüksektir. Genel olarak önemli bir fayda sağlayıp sağlamadıkları henüz belirsizliğini koruyor. Berlit ayrıca, kadınlar için daha da kritik bir risk-fayda analizi yapılması gerekeceğini söylüyor. Alzheimer hastası olanların yaklaşık üçte ikisi kadın.

Tedavi nasıl işliyor?

Öncelikle, hastanın tedaviye uygun olup olmadığını belirlemek için tanısal bir değerlendirme yapılır. Alzheimer hastalığı, biyobelirteç testi ve ardından ApoE4 varyantı için genetik test ile doğrulanmalıdır. Lecanemab daha sonra iki haftada bir intravenöz, donanemab ise dört haftada bir uygulanır. Beyinde olası şişlik ve mikro kanama riskini en aza indirmek için, tedavi öncesi ve sonrasında MRI taramaları yapılır ve baş ağrısı, görme bozuklukları ve baş dönmesi gibi uyarı belirtileri ortaya çıkarsa ek taramalar yapılır. Bu nedenle hastaların hareketli ve fiziksel olarak formda olması gerekir.

Bazı potansiyel kullanıcıların bu karmaşık prosedüre girmek istemediği veya giremediği varsayılmaktadır. Alzheimer hastalarının çoğu 80 yaşın üzerindedir ve hastalık yalnızca nadir durumlarda 65 yaşından önce başlar. Berlit'e göre, Alzheimer hastalığı belirgin şekilde kötüleşip orta şiddete ilerlediğinde tedavi sonlandırılır.

Etkilenenler nasıl bir başarı bekleyebilirler?

Onayın dayandığı çalışma verileri, bilişsel gerilemede birkaç aylık bir gecikme olduğunu gösteriyor. Berlit'e göre, donanemab plakları lekanemab'dan biraz daha etkili bir şekilde temizliyor ve hastalığın ilerlemesini altı aya kadar yavaşlatabiliyor.

Uzmanlar, bu küçük gecikmenin günlük yaşamda ne kadar önemli olduğunu sorguluyor. Homburg'daki Saarland Üniversitesi Hastanesi'nden Walter Schulz-Schaeffer, lecanemab'ın onaylanmasıyla ilgili olarak, "Alzheimer hastalığının tüm resmi ortaya çıktığında, istatistiksel olarak tanımlanan etkiler genellikle hasta ve çevresindekiler tarafından fark edilmez," dedi.

Tedavinin maliyeti ne kadar?

Berlit, üreticilerin fiyat tahminlerine göre, ilacın tek başına yıllık maliyetinin hasta başına yaklaşık 24.000 avro olabileceğini açıklıyor. Sağlık sigortası şirketleriyle ön tanı, tedavi ve her şeyden önce takip konusunda görüşmeler devam ediyor. Bu ek maliyetlerin hasta başına yıllık yaklaşık 10.000 avroya ulaşabileceği tahmin ediliyor.