Dünyanın en büyük onkoloji etkinliğinin anahtarları: Bir hastanın geleceğine rehberlik edecek Truva atları ve kan testi.

Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (ASCO) kongresinin o ikonik edisyonundan bu yana on beş yıl geçti. Bu edisyonda küresel onkoloji devrim niteliğindeki immünoterapiye kapıyı açtı: Bir ilaç (ipilimumab) metastatik melanomda sağkalımı iyileştirmeyi ve o zamana kadar ölüme terk edilmiş bir grup hastanın prognozunu tersine çevirmeyi başardı. Bilim, bağışıklık sistemini tümör hücreleriyle savaşmaya teşvik etmeyi başardı ve kansere karşı mücadelede yeni bir döneme girdi. Bu, hala devam eden bir devrimin başlangıç ​​noktasıydı ve bu hafta sonu ASCO'nun yeni edisyonunda gösterildiği gibi zirveye ulaşmaktan çok uzak. Kişiselleştirilmiş tıp kraldır ve immünoterapi kansere karşı en büyük koçbaşlarından biridir.

Son büyük küresel onkoloji etkinliği, vücudun savunma ordusunu kötü huylu hücrelerle savaşmak için harekete geçirme stratejisinin hala kat etmesi gereken uzun bir yol olduğunu açıkça ortaya koydu. Bu, özellikle hastalığın erken evrelerinde diğer tedavilerle birlikte kullanıldığında veya fayda görecek hastaların profilini giderek daha da iyileştirerek geçerlidir. "Gördüğümüz şey, hedefli tedavilerin ve immünoterapinin yeniliğini erken evrelerde uygulamanın daha fazla hastayı iyileştirmemizi sağladığıdır," diyor Chicago'dan (ASCO'nun yapıldığı yer) Katalan Onkoloji Enstitüsü'nde Araştırma Direktörü olan Ernest Nadal.

Onkologlar, şu anda kanser hastalarının yalnızca yaklaşık %25'inde işe yarayan yerleşik immünoterapi tedavilerini giderek daha fazla iyileştirmeye ve aynı zamanda dirençli tümörlere nüfuz etmek için yeni stratejiler tasarlamak için yaratıcılıklarını kullanmaya kararlıdır. Bu bağlamda, yeni çalışmalar, kötü huylu hücrelere ilaç taşıyan sözde Truva atlarının veya hem lenfositleri hem de tümör hücrelerini yok etmeyi kolaylaştırmak için sunan bispesifik ilaçların potansiyelini desteklemektedir .

Onkoloji alanındaki en önemli bilimsel konferanstan bazı önemli çıkarımlar şunlardır:

Kötü prognozlu akciğer tümörlerinde ilerleme

Bazı akciğer kanseri türlerinde ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, diğerlerinin hala çok az seçeneği var. Küçük hücreli akciğer kanseri, vakaların %15'ini oluşturan en agresif akciğer kanseri türüdür . Neredeyse her zaman sigarayla ilişkilidir, ileri evrelerde tespit edilir ve tedavisi çok zordur. Ortanca sağ kalım oranı 13 aydan azdır ve uzun vadede sağ kalan hasta sayısı %10'dan azdır.

Dün, Pazartesi günü, Madrid'deki 12 Ekim Hastanesi'nin Klinik Onkoloji Bölümü başkanı Luis Paz-Ares liderliğindeki bir ekip, bu hastalar için bir tedavi seçeneği sunan Chicago'daki bir Faz III denemesinin sonuçlarını sundu. 660 hastayı kapsayan çalışmada, hastalara standart başlangıç ​​tedavisi verildi ve ardından yanıt verirlerse, sağ kalımı uzatmak için idame tedavisi verildi. IMforte denemesi, bir immünoterapi olan atezolizumab alan bir grubu, atezolizumab'a ek olarak, plankton ve detritusla beslenen bir deniz organizmasından oluşturulan bir ürün olan lurbinectedin alan başka bir grupla karşılaştırdı.

"Lurbinectedin, daha duyarlı bir bağışıklık ortamını teşvik edebildiği için immünoterapinin etkinliğini artırır; tümör daha immün hale gelir ve immünoterapiye daha iyi yanıt verir," diye açıklıyor Paz-Ares. Bu kombinasyon, bakım tedavisi olarak, çalışmanın 15 aylık takibi boyunca ölüm riskini %27 oranında azalttı. The Lancet'te yayınlanan çalışmanın lideri, "Her dört ölümden birini önlüyorsunuz ve daha uzun vadeli bir takip olduğunda, bir tedavi olup olmadığını görebileceğiz," diye belirtiyor. ve Roche ilaç şirketi tarafından finanse edilmiştir.

Bu araştırmaya dahil olmayan Ernest Nadal, bu tür çalışmaların "süper alakalı" olduğuna inanıyor çünkü çok kötü prognozlu ve az sayıda terapötik alternatifi olan bir tümör türünü hedefliyorlar. Araştırmacı, aslında, geleneksel kemoterapiye bispesifik bir ilacın eklendiği ve lenfositleri tümör hücrelerine yaklaştırıp bu kötü huylu hücreleri öldürmeleri için onları aktive eden başka bir çalışmanın da akciğer kanserinin bu alt grubunda sunulduğunu belirtiyor.

CAR-T'ler katı tümörlerde yerlerini buluyor

İmmünoterapilerdeki bu devrimde, bir avuç hematolojik tümörün prognozu değişti: CAR-T hücre terapisi, hastanın vücudun savunmasından sorumlu bir bağışıklık hücresi türü olan T lenfositlerini çıkarmaktan, bunları laboratuvarda daha etkili hale getirmek için değiştirmekten ve tümörle daha iyi savaşabilmeleri için hastaya geri vermekten oluşur. Bu ASCO'da, kan kanserinin ötesine geçme ve katı tümörlere doğru bekleyen sınırı geçme girişimleri görüldü.

Kongrede sunulan ve yayınlanan 2. faz bir çalışma Lancet, CAR-T tedavisi gören bir mide kanseri türüne sahip hastaların, bu vakalar için geleneksel tedavi yaklaşımıyla tedavi edilenlere kıyasla ortalama %40 daha uzun yaşadığını ortaya koydu: standart tedavi gören kişilerde 5,5 aya kıyasla neredeyse sekiz ay. Yazarlarına göre, ASCO'da sunulan bir başka faz 1 denemesi de, çok kötü bir prognoza sahip bir beyin tümörü olan glioblastomada "cesaret verici" sonuçlar gösterdi.

Bu çalışmaların hiçbirine katılmamış olan Vall d'Hebron Onkoloji Enstitüsü'ndeki (VHIO) Moleküler Kanser Terapisi Araştırma Birimi direktörü Elena Garralda, CAR-T hücrelerinin katı tümörlere aktarılmasının karmaşıklığını şöyle özetliyor: "Bir antijeni [bağışıklık sisteminin kötü huylu hücreleri tanımlamak için kullandığı, tümörün yüzeyindeki bir tuzak] bulmak daha zordur, çünkü katı tümörler daha heterojendir ve yalnızca kötü huylu hücrelerde bulunan antijen sayısı da daha azdır."

Sıvı biyopsi kanser hastalarının geleceğine rehberlik ediyor

Bilim, tümörler hakkında zengin bilgiler sağlayan ve hatta tedavi veya hasta prognozu konusunda önceden karar almaya olanak tanıyan moleküler parmak izlerinin —biyobelirteçlerin— tespitinde ilerleme kaydetti. “Moleküler kanser tanısı da ortaya çıkan bir diğer alandır ve tümörler hakkında daha fazla moleküler bilgiye sahip olmak, tedavileri ve hastaları daha iyi seçmemize yardımcı olacaktır. Bu konferansın gösterdiği şey, moleküler tanı dünyasının terapi dünyasıyla birleşmeye başladığıdır,” diye özetliyor Barselona Hastanesi Clínic'te Onkoloji başkanı Aleix Prat.

Doktorun açıkladığına göre bunun bir örneği, kongrede sunulan ve The New England Journal of Medicine'de yayınlanan SERENA-6 çalışmasıdır. Bu çalışmada bilim insanları, metastatik meme kanseri olan hastalarda hastalık ilerlemeden önce tedavi direncini tespit etmek ve tedavi etmek için kanda tümörün biyolojik izlerini tespit eden bir teknik olan sıvı biyopsiyi test ettiler.

Deneme, hormon reseptörü pozitif ileri meme kanseri olan hastaları takip etti. Bu hastalar başlangıçta, çalışmayı bırakana ve bir sonraki adıma karar verilene kadar aromataz inhibitörleri gibi hormonal tedaviler alırlar. Normalde, bu karar tanısal görüntüleme teknikleriyle verilir, ancak bu denemede sıvı biyopsi ile gerçekleştirildi. "Görüntü, uzun zaman önce olanların bir anlık görüntüsüdür ve kan, şu anda olanların bir anlık görüntüsüdür ve bu çok önemli bir kavramsal değişimdir," diyor Malaga'daki Virgen de la Victoria Üniversitesi Klinik Hastanesi'nde Tıbbi Onkoloji Servisi başkanı Emilio Alba, Javier Pascual liderliğinde denemeye katılan hastanelerden biri.

Biyopsi, görüntülemede görünür hale gelmeden önce hormonal tedavilere dirence neden olan mutasyonları tanımlamak için kullanıldı. Aromataz inhibitöründen direnci yenen oral bir ilaç olan kamizestrana geçmek, hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini %56 oranında azalttı, ancak çalışma bunun genel sağ kalımı iyileştirip iyileştirmeyeceğini bilmek için çok erken sunuldu.

Çalışmaya katılmayan Prat, “Sıvı biyopsi, hasta ilerlemeden önce tedaviyi değiştirmemiz için bize bilgi verir. İlerlememizi sağlar,” diye açıklıyor. Nadal ayrıca bu araştırmayı “yıkıcı” olarak tanımlıyor: “Hastalığın radyolojik olarak ilerlemesini beklemek yerine, hastayı sıvı biyopsiyle izliyoruz ve tedaviyi BT taramasına değil, kanın sağladığı bilgilere göre değiştiriyoruz. Sıvı biyopsi size zaman kazandırır,” diyor.

Kanseri köşeye sıkıştıran 'Truva atları' ve diğer ileri tedaviler

Vall d'Hebron Onkoloji Enstitüsü'ndeki (VHIO) Moleküler Kanser Terapisi Araştırma Birimi direktörü Elena Garralda, 2010 yılındaki immünoterapi patlamasını şöyle hatırlıyor: "İlk devrimdi çünkü immünoterapinin kalıcı tepkiler üretme yeteneğini anlamıştık. Şimdi bu faydayı genişletmeye çalışıyoruz çünkü tüm tümörler bir şekilde bağışıklık sisteminden kaçma eğilimindedir, ancak bu kaçmayı tersine çevirmenin bir yolunu yalnızca hastaların küçük bir yüzdesinde bulduk," diye ekliyor. Garralda, bu yılki ASCO'nun, umut vadeden Truva atları olan bispesifik ilaçlar veya immünokonjugatlar gibi yeni teknolojilerin geliştirilmesine odaklandığını iddia ediyor.

ASCO'da sunulan farklı meme kanseri türleri için yeni tedaviler arasında, trendlerden biri de hastalığın erken evrelerinde Truva atlarının uygulanmasıdır; bu, tümörü yok etmek için istenen bölgeye güçlü bir kemoterapi ilacı ileten hedefli bir ilaç kombinasyonudur. Chicago'dan Barselona'daki Uluslararası Meme Kanseri Merkezi'nin (IBCC) direktörü Javier Cortés, "Meme kanseri metastaz yaptığında, Truva atlarının ilk konumlandırılan tedaviler olacağını düşünmeye başlamalıyız" diyor.

Bu tür ilaçlar için sonuçlar sunan çalışmalardan biri Destiny-Breast09'du. Çalışma, hızlandırılmış tümör büyümesine neden olan Her2 proteininin bir inhibitörü olan pertuzumab ile Truva atı trastuzumab-deruxtecan kombinasyonunu değerlendirdi. Konjugat ve pertuzumab kombinasyonu, mevcut bakım standardına kıyasla hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini %44 oranında azalttı.

Benzer bir araç kullanan bir diğer sunum Ascent-04 çalışmasıdır. Bu çalışma, benzer bir mekanizmaya sahip bir Truva atı olan sacituzumab ve govitecan kombinasyonunu ve bir immünoterapi olan pembrolizumab'ı, PD-L1 ekspresyonu olan ileri üçlü negatif meme kanseri hastalarında birinci basamak tedavi olarak test etti. Çalışma, standart kemoterapi artı pembrolizumab ile karşılaştırıldığında ilerleme veya ölüm riskinde %35'lik bir azalma gösterdi.

Ernest Nadal, bu stratejileri kullanan tümör hedefli kemoterapinin "daha yüksek dozlarda lokalize kemoterapiye izin verdiğini, bunun da bazı tümörlerde daha fazla etkililiği açıkladığını" öne sürüyor, ancak aynı zamanda "her zaman ezici bir etkililiğe ulaşılmadığını" da açıklıyor. Doktor ayrıca, lenfositi bir veya daha fazla tümör belirteci ile sunan bispesifik ve trispesifik terapilerin ortaya çıkışına da dikkat çekiyor. "Birden fazla tümör antijenini hedef alan yeni, daha gelişmiş immünoterapi biçimleri üzerinde çalışmalar devam ediyor."