Bebek KJ'nin ölümcül genetik bozukluğunu 'bilimsel mucize' ile ortadan kaldırmak için 'DNA'sı yeniden yazıldı' ve dünyada bir ilk gerçekleştirildi
Dünyada ilk kez bir bebeğin DNA'sı yeniden yazılarak ölümcül bir genetik bozukluğun tedavisi sağlandı.
Şu anda 15 aylık olan küçük KJ Muldoon, doğumundan birkaç gün sonra uyuşukluk ve solunum sorunları yaşamaya başlaması nedeniyle çok nadir görülen bir hastalığa yakalandı.
5
5
Yapılan tetkiklerde kanındaki amonyak seviyesinin çok yüksek olduğu görüldü.
CPS1 eksikliği olarak adlandırılan bu durum, karaciğerin amonyağı işleme yeteneğini bozuyor ve amonyağın birikmesi kalıcı beyin hasarına veya ölüme yol açabiliyor.
Amonyak birikimi kontrol altına alınmazsa, yavrunun birkaç gün içinde ölüm riskiyle karşı karşıya kalması söz konusu olabilir.
Küçük KJ'nin tedavi gördüğü Philadelphia Çocuk Hastanesi (CHOP) tarafından yayınlanan bir videoda , bebeğin annesi Nicole, " Google'da 'CPS1 eksikliği' diye aratırsanız, ya ölüm oranı ya da karaciğer nakli çıkar" dedi.
"Şoktaydık."
KJ'nin çığır açan tedavisine nezaret eden bilim insanları tarafından kaleme alınan ve New England Journal of Medicine'de yayımlanan bir makaleye göre, CPS1 eksikliği "en ciddi ve en nadir görülen üre döngüsü bozukluklarından biri".
Hastalığın 800.000'de bir ile 1,3 milyon doğumda bir kişiyi etkilediği tahmin ediliyor.
KJ'nin teşhisi konulduğunda, CPS1 eksikliğini tedavi etmenin tek yolu, KJ'den daha sağlıklı olan daha büyük çocuklara daha uygun olan karaciğer nakliydi.
Ancak Nicole, "Küçüktü ama inatçıydı." dedi.
Küçük çocuğun babası Kyle ise şunları söyledi: "O, başından beri bir savaşçıydı."
KJ, kanındaki amonyağı temizlemek için diyalize sokuldu ve karaciğer nakli olabilecek yaşa gelene kadar hastanede yaşadı.
Bunun yerine, henüz altı aylıkken doktorlar ona DNA'sını yeniden yazan çığır açıcı bir gen düzenleme tedavisinin ilk dozunu verdiler.
CHOP ve Pensilvanya Üniversitesi'ndeki (Penn) bir bilim insanları ekibi, CPS1 eksikliği gibi hastalıklara yönelik özelleştirilmiş tedaviler oluşturmak için gen düzenlemenin nasıl kullanılacağını araştırıyordu.
Gruba liderlik eden Penn'de kardiyolog, genetikçi ve gen editörü olan Kiran Musunuru şunları söyledi: "Yaklaşık iki yıldır benzer kişiselleştirilmiş terapiler geliştirmeyi uyguluyoruz; bir gün, bir hastanın hastalığından sorumlu olan bozuk genini düzeltmek için gen düzenlemenin nasıl kullanılacağını çok hızlı bir şekilde bulmaya çalışabileceğimiz fikriyle."
5
5
5
CHOP Direktörü ve aynı zamanda araştırmaya liderlik eden çocuk genetikçisi Rebecca Ahrens-Nicklas, KJ'nin ailesine tedaviyi önermekle ilgili şunları söyledi: "Bütün bunlardaki en büyük korkum, bir aileye yanlış umut vermekti.
"Ama bir noktaya geldik ki, KJ için bir ilaç üretebilecek bir klinik ekip ve ilaç geliştirme ekibi olabileceğini düşündük."
Altı ay süren çalışmanın ardından bilim insanlarından oluşan ekip, KJ'nin nadir görülen hastalığına neden olan genetik mutasyonu düzeltmek için sadece ona özel bir infüzyon üretti.
"İlaç aslında sadece KJ için tasarlandı, bu yüzden sahip olduğu genetik varyantlar ona özgü. Bu kişiselleştirilmiş bir tıp ," dedi Dr. Ahrens-Nicklas.
Şubat 2025'te KJ'nin kan dolaşımına CRISPR adı verilen bir teknoloji kullanılarak kişiselleştirilmiş bir ilaç enjekte edildi ve KJ'nin DNA'sı yeniden yazıldı.
CRISPR teknolojisi, hücre içindeki belirli bir DNA dizisini hedeflemek için yönlendirici molekülleri kullanarak moleküler bir makas görevi görür.
CRISPR gen düzenlemesi, bilim insanlarının vücuttaki hemen her şeyi kontrol eden DNA'yı düzenlemesine olanak tanıdığı için tıp biliminin geleceği açısından büyük bir umut taşıyor.
Tekniğin adı Crispr-Cas9 olarak da biliniyor.
Cas9, DNA zincirlerini küçük bir makas gibi kesebilme yeteneğine sahip, doğal olarak bulunan bir enzimdir.
Crispr gen düzenlemesinde Cas9 paketlenerek hatalı veya hastalıklı olduğu düşünülen DNA bölümüne yönlendiriliyor.
DNA, vücuttaki her şeyin yapı taşıdır ve hücreler için bir kullanım kılavuzu gibi davranır. Yanlış veya hasarlıysa, sonuçları ciddi ve hatta ölümcül olabilir.
Crispr-Cas9, bilim insanlarının vücutlarında istemedikleri bir DNA parçasını kesip çıkarmalarına, hatta bir şeyi değiştirmek isterlerse yeni bir parça eklemelerine olanak sağlıyor.
Henüz çok erken aşamada olsa da genetik hastalıkları, körlüğü veya sağırlığı, Alzheimer gibi beyin hastalıklarını ve hatta kanseri önleme veya tedavi etme potansiyeline sahip olduğu düşünülüyor.
Aynı zamanda teoride, bebeğin göz veya saç rengini, doğmadan önce değiştirmek için kullanılabilmesi nedeniyle de tartışmalı bir konu - buna "tasarım bebek" deniyor - ki bu da birçok kişi tarafından etik dışı olarak görülüyor.
Hedef DNA bulunduğunda, bir enzim DNA'yı tam olarak o noktadan keser ve yeni bir DNA dizisi oluşturur.
KJ'nin kan dolaşımına enjekte edilen ilaç karaciğerine ulaştı.
Burada bilim insanları, KJ'nin hücrelerinin çekirdeğine girip hastalığa neden olan genetik varyantın bulunduğu yere gidecek rehber molekülleri programladılar.
Nicole şunları söyledi: "Gen düzenlemeyi anlama şeklim, kağıda bir cümle yazmaya benziyordu.
"Bir kelimeyi yanlış yazdığınızda, geri dönüp doğrusunu bulmak için yeniden yazarsınız.
"Gen düzenleme, mutasyona uğramış genleri DNA'sından silecek ve bunları düzgün çalışan genlerle değiştirecek."
Çocuğun vücudunun uyum sağlaması ve riskleri en aza indirmesi için mümkün olan en düşük dozda tedavi uygulandı.
Tedaviden birkaç gün sonra KJ'de iyileşme belirtileri görülmeye başlandı.
Diyetinde daha fazla proteine yer vererek toksik bir amonyak artışına neden olmadı ve doktorları amonyak düşürücü ilaçlarını yavaş yavaş azaltabildiler.
Minik yavrunun yanaklarına da renk geldi ve büyüme atağı geçirdi.
Sonraki iki ay boyunca KJ'ye iki kez daha ilaç infüzyonu uygulandı, ancak dozlar daha yüksekti.
Halen CHOP'ta doktor kontrolünde tutuluyor ve tedaviden kaynaklanan ciddi bir yan etki yaşamadı.
Nicole, "Uzun süredir savaş ya da kaç modunda hareket ediyorduk, artık tünelin sonundaki ışık gibi görünmeye başlıyor" dedi.
"Onun dört kiloluk küçük fıstığa geri dönüp baktığımda ve şimdi bu büyük, tıknaz, gelişen bebeği gördüğümde, onu bize neler yapabileceğini ve neler olabileceğini göstermesi için zorlayabildiğimiz için çok mutluyum."
Nakil planları şimdilik rafa kaldırıldı.
Bilim insanları, KJ için hala çok sayıda bilinmeyen olduğunu belirterek başarıyı ilan etme konusunda ihtiyatlı davranıyorlar; ancak kişiselleştirilmiş gen düzenlemesinin işe yaradığı konusunda umutlular.
Bu terapinin faydalarını tam olarak değerlendirebilmek için KJ'yi daha uzun süre gözlem altında tutmaları gerektiğini söylediler.
Ancak tıbbi ekip, şu ana kadar elde edilen sonuçların genetik rahatsızlığı olan diğer kişiler için de ümit verici olduğunu söyledi.
Araştırma makalelerinde, "Benzer tedaviler yüzlerce doğuştan gelen karaciğer metabolizması bozukluğu için geliştirilebilir" ifadelerine yer verildi.
Dr. Ahrens-Nicklas, bu başarının çocuğun bir gün çok az ilaç kullanarak veya hiç ilaç kullanmadan hayatına devam edebilmesini sağlayacağını umduğunu söyledi.
"Umarız o, her bir hastanın ihtiyaçlarına göre ölçeklenebilen bir metodolojiden faydalanan ilk kişi olur" diye ekledi.
Araştırmaya katılmayan Barselona Üniversitesi'nden genetik profesörü Prof. Gemma Marfany, "Bu, çok şiddetli ve çok nadir görülen bir hastalık için canlı olarak baz düzenleme terapisi uygulanan tek bir bebek için tamamen özelleştirilmiş bir terapinin ilk örneği." dedi.
"Bu gerçekten eşsiz bir vaka, araştırmacıların ve klinisyenlerin klinik öncesi tek bir adımı bile atlamadığı, rekor sürede tasarlanıp uygulanan başarılı bir kavram kanıtı.
"Bana göre bu, çok nadir görülen ciddi bir hastalığın tedavisini mümkün kılan ve birçok başka hastalığın tedavisi için bilgi sağlayan bilimsel bir 'mucize' gibi görünüyor."
thesun
