Çığır açan keşfin ardından kanser ölümlerinin %70'ini sona erdirebilecek tıp fakültesi terkiyle tanışın

Raphael Rodriguez tıp fakültesinin kendisine göre olmadığını anlayıp ilk yılın sonunda okulu bıraktığında, tüm hayat planını yeniden gözden geçirmek zorunda kaldı.

DailyMail.com'a konuşan adam, "İnsanlara bir şekilde yardım etmenin benim kaderim olduğunu biliyordum." dedi.

Oxford ve Cambridge'deki en iyi organik kimyacılardan ders alarak, ameliyathane önlüğünün yerine laboratuvar önlüğünü tercih etti.

Bu aydınlanmayı konferans salonunda değil, laboratuvarda yaşadı.

'Çok kısa bir sürede, hangi bileşiği yapacağınızı bildiğinizde ve onu üretme yeteneğine sahip olduğunuzda, eğer bir klinisyen olmak istiyorsanız, bir ilaç çıkarıp sizden çok daha fazla insanı iyileştirebileceğinizi fark ettim.'

Şimdi, yıllar sonra, bu vizyon gerçek olabilir; Rodriguez ve ekibi, kanserin en iyi yaptığı şeyi yapmasını, yani yayılmasını ve öldürmesini engelleyebilecek güçlü bir yeni bileşik geliştirdiler.

Fentomisin-1 adı verilen deneysel molekül, kanserin en tehlikeli silahlarından birini hedef alıyor: Vücudun diğer bölgelerine metastaz yapma yeteneği. Bu, kanser ölümlerinin en az yüzde 70'inden sorumlu. Gerisi, lokalize tümörlerden veya kan kanserlerinden kaynaklanan komplikasyonlardan kaynaklanıyor.

Rodriguez, "Literatüre baktığınızda kanser hastalarının yüzde 70'inin primer tümöre değil, metastatik yayılıma yenik düştüğünü hemen fark edersiniz" dedi.

'Boşluğu fark ettim. Sahip olduğumuz tedaviler yeterli değil; metastazı hedef alacak şekilde tasarlanmamışlar ve bir hücrenin göç etme kapasitesini hedef alacak şekilde tasarlanmamışlar.'

Kanser hücreleri, demiri lizozom adı verilen özel bölmelerde depolarlar. Bu, onları daha saldırgan hale getirir; ancak aynı zamanda onlara gizli bir zayıflık da kazandırır.

Aynı demir, ferroptozis adı verilen ve kanser hücresini içeriden dışarıya doğru yok eden bir süreci tetikleyebilir.

Rodriguez, "Kanser hücrelerinin demir kimyasını kullanarak adapte olabildiklerini, kimlik değiştirebildiklerini, esnek olabildiklerini, istilacı olabildiklerini kavramsallaştırıyoruz" dedi.

Ancak aynı zamanda demirin kimyasal olarak aktif (redoks aktif) olduğunu, yani hücrelerdeki moleküllerle kolayca reaksiyona girdiğini söyledi.

'Az önce yayınladığımız makale temel olarak bu bulguyu kullanıyor: Demir yüklü hücrenin içinde biriken bir bileşik geliştirebilir miyiz ve demirin kimyasını değiştirebilir miyiz?'

Fransız biyokimyacı Rodriguez, ferroptozu güçlendiren Fentomisin-1 adlı molekülün geliştirilmesine yardımcı oldu.

İlk laboratuvar testlerinde metastatik kanser hücrelerinin 12 saatten kısa bir sürede yok edildiği görüldü.

'Ve bu muhteşemdi,' dedi Rodriguez.

'Şu anda kanser hastaları ölüyor - özellikle bu popülasyonda [bu kanserlerle birlikte].

'Ve istediğimiz şeyi yapabilen bir bileşiği tasarlayabildiğimizi görmek bizim için çok memnuniyet vericiydi.'

Ekip, Fento-1'i pankreas kanseri, meme kanseri ve kemiklerde veya yumuşak dokularda oluşan nadir bir kötü huylu tümör grubu olan sarkomların agresif formlarında test etti. Bunların hepsi ilaç direnci, yüksek demir seviyeleri ve kötü sağkalım oranlarıyla bilinir.

Meme kanseri hücreleri enjekte edilen farelerde, ilacın tümör büyümesini yavaşlattığı ve bağışıklık sistemini harekete geçirdiği, mevcut tedavilere bir-iki yumruk atma potansiyeli taşıdığı görüldü.

Özellikle pankreas kanserlerinde kemoterapiyle birlikte kullanıldığında da oldukça iyi sonuçlar veriyor.

Rodriguez'in laboratuvarı, ameliyattan sonra doğrudan hastalardan alınan tümör örneklerini bile test etti.

Bileşik, kanser hücrelerinin ilaçlara direnç göstermesine ve yeni organlara yayılmasına yardımcı olan CD44 adlı proteine ​​sahip hücre sayısını azalttı.

Kanser hücreleri, çevredeki sağlıklı dokulara göre daha yüksek demir seviyelerine sahip olduğundan, Fento-1 tümörleri hassas bir şekilde hedef alabilir ve normal hücreleri nispeten zararsız bırakabilir.

Bu moleküllerin yeni kanser tedavilerinde kullanılıp kullanılamayacağının belirlenmesi için klinik deneylere ihtiyaç duyulacak.

Rodriguez, bundan önce ekibinin, bileşiğin vücuttaki canlı insan hücreleriyle nasıl etkileşime girebileceğine dair temel bilgileri oluşturacak bir sonraki araştırma aşaması için fon toplaması gerektiğini söyledi.

Ancak Rodriguez, bu hedefe ulaşmanın fon, test ve daha fazla zaman gerektireceğinin farkında.

'Yayınlanmamış birkaç [veri seti] daha var ve şimdi yapmamız gereken şey bileşiğin ölçeğini artırabilir miyiz, stabil mi, biyoyararlanımlı mı, damar yoluyla alabilir miyiz, vücut içinde nasıl parçalanıyor ve vücuttan atılımı nasıl?'

'Şu an itibarıyla ürettiğimiz bileşikten memnunuz' diye ekledi.

Ekibinin bulguları Nature dergisinde yayımlandı.

Kanser hücreleri vücuttaki orijinal bölgesinin ötesine yayıldığında veya metastaz yaptığında, tedavi edilmesi ve remisyona ulaşması belirgin şekilde zorlaşır.

Metastatik kanser hücreleri, metabolizmalarını ayarlayarak ve bağışıklık sistemini alt ederek, yabancı organlar ve dokular gibi yeni, düşmanca ortamlara uyum sağlayabilirler.

Ayrıca, kemoterapiye, ilacın hücreye girmesini önlemenin yollarını geliştirerek ve radyasyon tedavilerine direnmede de ustadırlar; hayatta kalmalarına yardımcı olmak için DNA'larında oluşan hasarları nasıl onaracaklarını öğrenirler.

Gerçek zamanlı izlemenin sınırlı olması nedeniyle, herhangi bir anda metastatik kanserle yaşayan Amerikalıların tam sayısını tahmin etmek zordur.

Ulusal Kanser Enstitüsü'nün 2018 yılı tahminlerine göre ABD'de mesane, meme, kolorektal, akciğer, melanom ve prostat olmak üzere altı en yaygın metastatik kanserle yaşayan 623.000'den fazla insan bulunuyor.

Bu oranın 2025 yılında 700 bine yakın kişiye ulaşması bekleniyordu.