CNIO entwickelt einen genomischen Test zur Vorhersage der Wirksamkeit einer Chemotherapie

Die Zahl der in Spanien im Jahr 2025 diagnostizierten Krebserkrankungen wird 296.103 Fälle erreichen, was einem leichten Anstieg von 3,3 % gegenüber 2024 entspricht, als es laut Zahlen der Spanischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (SEOM) 286.664 Fälle gab. Chemotherapie, die darauf abzielt, Tumorzellen medikamentös zu zerstören, ist seit Jahrzehnten eine Standardbehandlung gegen Krebs. Sie ist jedoch nicht immer erfolgreich.

Eine neue Studie unter der Leitung von Geoff Macintyre , Leiter der Computational Oncology Group am spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO), wurde diesen Montag in der Fachzeitschrift Nature Genetics veröffentlicht. Die Studie entdeckt Biomarker, die vorhersagen, welche Patienten nicht auf gängige Chemotherapien mit platinhaltigen Verbindungen, Taxanen und Anthrazyklinen ansprechen . Die Arbeit wurde in Zusammenarbeit mit der Universität Cambridge und dem Spin-off -Unternehmen durchgeführt. Tailor Bio. Außerdem sind Joe Sneath Thompson und Bárbara Hernando vom CNIO sowie Laura Madrid von Tailor Bio als Erstautoren dabei.

„Chemotherapien helfen manchen Patienten, sind aber nicht in allen Fällen wirksam. Zwischen 20 und 50 Prozent der Krebspatienten sprechen nicht auf diese Medikamente an. Diese Patienten leiden unter den Nebenwirkungen der Chemotherapie, ohne dass sie einen klinischen Nutzen davon haben“, erklärt Macintyre.

„Wichtig ist, dass unsere Studie Biomarker einführt, die eine Patientenstratifizierung ermöglichen, wenn mehrere Chemotherapien eingesetzt werden, die ursprünglich nicht als zielgerichtete Therapien entwickelt wurden“, heißt es in der Studie. „Wir haben einen genomischen Test entwickelt, der den gezielten Einsatz von drei Standardchemotherapien ermöglicht, d. h. bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie darauf ansprechen“, erklärt Thompson. „Dieser Test kann bei verschiedenen Krebsarten angewendet werden; unsere Ergebnisse könnten Hunderttausenden von Patienten jährlich zugutekommen .“

Erkennen Sie jeden Tumor

Die vom CNIO-Team entwickelte Methode basiert auf der Tatsache, dass viele Tumoren Veränderungen in der Chromosomenzahl ihrer Zellen aufweisen . Eine Folge davon, erklärt Laura Madrid , sei, dass „Krebszellen nicht über die erforderliche Menge an genetischem Material verfügen“.

Diese Veränderungen variieren von Tumor zu Tumor , sodass sie zusammen ein charakteristisches Muster bilden, eine Signatur der Chromosomeninstabilität . Die jetzt veröffentlichte Studie entwickelt Biomarker basierend auf diesen Signaturen der Chromosomeninstabilität.

Diese Biomarker ermöglichen eine „ Früherkennung von Patienten, die gegen diese Behandlungen resistent sind, sodass alternative, wirksamere Behandlungen gewählt und dadurch unnötige Nebenwirkungen vermieden werden können“, erklärt Macintyre.

Der gezielte Einsatz der Chemotherapie kommt nicht nur den Patienten, sondern dem gesamten System zugute: Durch die Reduzierung der Kosten für ineffektive Therapien und die Behandlung von Komplikationen, die mit den Nebenwirkungen der Therapie verbunden sind, sinken die Gesundheitskosten .

Daten von mehr als 800 Patienten

Nachdem die Biomarker entwickelt waren, testete das CNIO-Team sie auf innovative Weise : mit einem simulierten Versuch, also mit vorhandenen Daten. Die Autoren griffen auf eine große Menge an Daten von Krebspatienten zurück, die bereits mit den in der Studie analysierten Chemotherapien behandelt worden waren.

Konkret arbeitete die Gruppe mit Daten von 840 Patienten mit verschiedenen Krebsarten. „Wir nutzten Daten von Patientinnen und Patienten mit Brust-, Prostata-, Eierstock- und Sarkomkrebs “, erklärt Hernando. Sie konnten die Wirksamkeit der von ihnen vorgeschlagenen Resistenzbiomarker gegen eine der drei untersuchten Chemotherapien – basierend auf Platinverbindungen, Taxanen und Anthrazyklinen – nachweisen . Diese Studie wurde dank der Unterstützung des Gesundheitsinstituts Carlos III, des Ministeriums für Wissenschaft und Innovation, Cancer Research UK und der Stiftung „la Caixa“ ermöglicht.

Um dieses Wissen in die Klinik zu bringen, muss die von den CNIO-Forschern entwickelte Technologie nun im Krankenhaus validiert werden. Die Gruppe hat hierfür bereits Fördermittel vom Ministerium für digitale Transformation und dem öffentlichen Dienst erhalten. In diesem Projekt, das in Zusammenarbeit mit dem Spin-off-Unternehmen Tailor Bio und dem Universitätsklinikum 12 de Octubre (H12O) durchgeführt wird, wird die Integration der Technologie in das Gesundheitssystem anhand der Analyse bereits vorhandener Patientenproben evaluiert. Dies soll zeigen, dass die Technologie bis 2026 für klinische Studien einsatzbereit ist .

„Einen Biomarker von der Entdeckungsphase in die Klinik zu bringen, ist selten ein einfacher Prozess. Doch mit Beharrlichkeit und Zusammenarbeit ist es möglich, aus einem Forschungsprojekt eine wirklich klinisch vielversprechende Technologie zu machen “, sagt Macintyre.