Diese CAR-T-Therapie für aggressiven Hirntumor bei 18 Patienten

Eine kleine klinische Studie mit 18 Patienten hat gezeigt, dass eine neue CART-T-Zelltherapie das Tumorwachstum bei einem hochaggressiven und schnell wachsenden Hirntumor verlangsamt. Eine in Nature Medicine veröffentlichte Studie zeigt, dass Tumore nach einer experimentellen CART-T-Zelltherapie bei fast zwei Dritteln der Patienten schrumpften.

Obwohl immer mehr Daten zur Überlebensrate vorliegen, lebten einige Patienten nach Erhalt der Prüftherapie noch 12 Monate oder länger . Dies ist ein sehr wichtiges Ergebnis, da die typische Überlebensrate bei dieser Patientengruppe weniger als ein Jahr beträgt.

Die Ergebnisse, die auch auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellt wurden, basieren auf derselben klinischen Phase-I-Studie, die letztes Jahr veröffentlicht und von Forschern des Abramson Cancer Center (ACC) der University of Pennsylvania und der Perelman School of Medicine of Pennsylvania durchgeführt wurde.

Das Glioblastom ist der häufigste und tödlichste Hirntumor bei Erwachsenen. Die durchschnittliche Lebenserwartung beträgt trotz jahrzehntelanger Spezialforschung nach der Diagnose 12 bis 18 Monate. Selbst nach einer aggressiven Behandlung kommt es bei fast allen Patienten zu einem erneuten Krebswachstum oder einem Rezidiv. Die durchschnittliche Überlebensrate bei einem rezidivierenden Glioblastom liegt typischerweise zwischen 6 und 10 Monaten.

Vor der Studie stellte der leitende Forscher Stephen Bagley fest: „Viele dieser Patienten hatten schnell wachsende Tumoren und die Behandlung veränderte den Verlauf ihrer Krankheit, was für Patienten mit Glioblastom von großer Bedeutung ist.“

Die dual-targeted CAR-T-Zelltherapie ist eine Form der personalisierten Immuntherapie, bei der die körpereigenen Immunzellen eines Patienten zur Behandlung seines Krebses eingesetzt werden. Während die CAR-T-Zelltherapie bei Blutkrebs große Erfolge erzielt, konnten bei soliden Tumoren wie Hirnkrebs bisher keine nennenswerten Fortschritte erzielt werden.

Die neue Zelltherapie ist insofern einzigartig, als sie nicht nur auf ein, sondern auf zwei Proteine ​​abzielt, die bei Hirntumoren häufig vorkommen: den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) und den Interleukin-13-Rezeptor Alpha 2 (IL13Rα2). Die Verabreichung erfolgt durch Injektion in die Zerebrospinalflüssigkeit.

An der Studie nahmen 18 Patienten mit rezidivierendem Glioblastom teil, die sich einer Operation unterzogen, um möglichst viel vom Tumor zu entfernen. Anschließend wurde ihnen die dual-zielgerichtete CAR-T-Zelltherapie direkt in die Zerebrospinalflüssigkeit infundiert. Bei acht der 13 Patienten (62 %) schrumpften die Tumore nach der CAR-T-Zelltherapie.

Während die Tumore bei den meisten Patienten nach ein bis drei Monaten nachwuchsen, wurden ermutigende Anzeichen beobachtet: Zwei Patienten sind noch am Leben und ihre Krankheit ist seit mehr als sechs Monaten stabil. Von den sieben Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 12 Monaten lebten drei nach einem Jahr noch, darunter eine Person, deren Krebs seit mehr als 16 Monaten stabil blieb und kein Tumorwachstum aufwies.

Ein weiterer relevanter Aspekt der Forschung ist, dass die Therapie nach der Infusion im Immunsystem verbleibt und so das Tumorwachstum langfristig verhindert.

O'Rourke weist darauf hin, dass „Phasen der Stabilität, in denen Tumore schrumpfen oder nicht wachsen, die Lebensqualität eines Patienten erheblich verbessern. Unser Ziel ist es, die Behandlung so zu verfeinern, dass mehr Patienten länger anhaltende Ergebnisse erzielen.“

„Wenn das Glioblastom wiederkehrt, wird die Behandlung noch schwieriger und der Patient hat bereits viel durchgemacht“, bemerkt Bagley. Wir hoffen, dass durch schnelles Handeln und Testen dieser CAR-T-Zelltherapie im Rahmen einer neuen Diagnose der Krebs anfälliger für die Therapie wird und mehr Patienten davon profitieren.