Lernen Sie den Medizinabbrecher kennen, der nach seiner bahnbrechenden Entdeckung 70 % der Krebstodesfälle eindämmen könnte

Als Raphael Rodriguez erkannte, dass das Medizinstudium nichts für ihn war, und es nach dem ersten Jahr verließ, war er gezwungen, seine gesamte Lebensplanung zu überdenken.

„Ich wusste, dass es immer noch meine Bestimmung war, Menschen irgendwie zu helfen“, sagte er gegenüber DailyMail.com.

Er tauschte seinen OP-Kittel gegen einen Laborkittel und lernte von führenden organischen Chemikern in Oxford und Cambridge .

Seine Offenbarung hatte er im Labor – nicht im Hörsaal.

„Mir wurde sehr schnell klar, dass man, wenn man weiß, welche Verbindung man herstellen muss, und wenn man in der Lage ist, sie herzustellen, möglicherweise ein Medikament entwickeln und damit viel mehr Menschen heilen kann, als man selbst, wenn man Kliniker werden möchte.“

Jetzt, Jahre später, könnte diese Vision wahr werden – Rodriguez und sein Team haben eine wirkungsvolle neue Verbindung entwickelt, die den Krebs an dem hindern könnte, was er am besten kann: sich ausbreiten und töten.

Das experimentelle Molekül namens Fentomycin-1 zielt auf eine der gefährlichsten Waffen des Krebses ab – seine Fähigkeit, Metastasen in andere Körperteile zu bilden –, die für mindestens 70 Prozent der Krebstodesfälle verantwortlich ist. Die übrigen Todesfälle sind auf Komplikationen durch lokalisierte Tumoren oder Blutkrebs zurückzuführen.

„Wenn man sich die Literatur ansieht, wird einem schnell klar, dass bei 70 Prozent der Krebspatienten nicht der Primärtumor, sondern die Metastasierung zum Tod führt“, sagte Rodriguez.

„Mir wurde die Lücke bewusst. Die Behandlungsmöglichkeiten, die wir haben, reichen nicht aus – sie sind nicht auf Metastasen ausgerichtet und sie zielen nicht auf die Migrationsfähigkeit einer Zelle ab.“

Krebszellen horten Eisen in speziellen Kompartimenten, den sogenannten Lysosomen, was sie aggressiver macht – ihnen aber auch eine versteckte Schwäche verleiht.

Dasselbe Eisen kann einen Prozess namens Ferroptose auslösen, der die Krebszelle von innen heraus zerstört.

Rodriguez sagte: „Wir gehen davon aus, dass Krebszellen die Eisenchemie ausnutzen können, um sich anzupassen, ihre Identität zu ändern, plastisch zu werden und invasiv zu werden.“

Gleichzeitig sei Eisen chemisch aktiv (redoxaktiv), was bedeutet, dass es leicht mit Molekülen in Zellen reagiere, sagte er.

„In dem Artikel, den wir gerade veröffentlicht haben, wird diese Erkenntnis im Wesentlichen genutzt: Könnten wir eine Verbindung entwickeln, die sich im Inneren der Zelle anreichert, wo Eisen geladen ist, und können wir die Chemie des Eisens manipulieren?“

Rodriguez, ein französischer Biochemiker, war an der Entwicklung von Fentomycin-1 beteiligt, einem Molekül, das die Ferroptose beschleunigt.

In frühen Labortests wurden metastasierende Krebszellen in weniger als 12 Stunden ausgelöscht.

„Und das war spektakulär“, sagte Rodriguez.

„Derzeit sterben Krebspatienten – insbesondere in dieser Bevölkerungsgruppe [an diesen Krebsarten].

„Und es war für uns sehr erfreulich zu sehen, dass wir in der Lage sind, eine Verbindung zu entwickeln, die das tut, was wir tun wollten.“

Das Team testete Fento-1 bei aggressiven Formen von Bauchspeicheldrüsenkrebs, Brustkrebs und Sarkomen, einer Gruppe seltener bösartiger Tumore, die sich in Knochen oder Weichteilen bilden – alle bekannt für ihre Arzneimittelresistenz, hohen Eisenspiegel und düsteren Überlebensraten.

Bei Mäusen, denen Brustkrebszellen injiziert wurden, verlangsamte das Medikament das Tumorwachstum und aktivierte das Immunsystem, was möglicherweise eine Doppelwirkung im Vergleich zu bestehenden Behandlungen darstellt.

Es zeigte auch gute Ergebnisse in Kombination mit einer Chemotherapie, insbesondere bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Das Labor von Rodriguez testete sogar Tumorproben, die den Patienten direkt nach der Operation entnommen wurden.

Die Verbindung reduzierte die Anzahl der Zellen mit CD44, einem Protein, das Krebs hilft, Medikamenten zu widerstehen und sich auf neue Organe auszubreiten.

Da Krebszellen einen höheren Eisengehalt aufweisen als das umgebende gesunde Gewebe, kann Fento-1 Tumore gezielt angreifen und normale Zellen relativ unbeschadet lassen.

Um festzustellen, ob diese Moleküle als neue Krebstherapie eingesetzt werden können, sind klinische Studien erforderlich.

Bis dahin, so Rodriguez, müsse sein Team Geld für die nächste Forschungsphase sammeln, in der grundlegende Erkenntnisse darüber gewonnen werden sollen, wie die Verbindung mit lebenden menschlichen Zellen im Körper interagieren könnte.

Doch Rodriguez ist sich darüber im Klaren: Um dieses Ziel zu erreichen, sind finanzielle Mittel, Tests und mehr Zeit erforderlich.

„Es gibt noch ein paar andere [Datensätze], die nicht veröffentlicht sind, und was wir jetzt tun müssen, ist [herauszufinden], ob wir die Verbindung hochskalieren können, ob sie stabil ist, ob sie bioverfügbar ist, ob wir sie intravenös einnehmen können, wie sie im Körper abgebaut wird und wie ihre Clearance ist.“

„Zum jetzigen Zeitpunkt“, fügte er hinzu, „sind wir mit der Verbindung, die wir hergestellt haben, zufrieden.“

Die Ergebnisse seines Teams wurden in der Zeitschrift Nature veröffentlicht.

Wenn sich Krebszellen über ihren ursprünglichen Ort im Körper hinaus ausbreiten oder Metastasen bilden, wird es deutlich schwieriger, sie zu behandeln und eine Remission zu erreichen.

Metastasierte Krebszellen können sich an neue, feindliche Umgebungen wie unbekannte Organe und Gewebe anpassen, indem sie ihren Stoffwechsel anpassen und das Immunsystem überlisten.

Sie sind außerdem gut darin, Chemotherapien zu widerstehen, indem sie Wege entwickeln, das Eindringen des Medikaments in die Zelle zu verhindern, und Strahlenbehandlungen, indem sie lernen, wie sie Schäden an ihrer DNA reparieren können, um ihr Überleben zu sichern.

Aufgrund der eingeschränkten Echtzeitverfolgung ist es schwierig, die genaue Zahl der Amerikaner zu schätzen, die zu einem bestimmten Zeitpunkt an metastasiertem Krebs leiden.

Das National Cancer Institute schätzte im Jahr 2018, dass in den USA mehr als 623.000 Menschen mit den sechs häufigsten metastasierenden Krebsarten lebten – Blasenkrebs, Brustkrebs, Dickdarmkrebs, Lungenkrebs, Melanom und Prostatakrebs.

Es wurde erwartet, dass diese Zahl bis 2025 auf fast 700.000 ansteigt.