Een doorbraak in de behandeling van gevorderde baarmoederkanker. Zal het alle patiënten helpen?

Inhoud

Baarmoederkanker is een van de kankersoorten waarvoor al jaren geen doorbraken in de behandeling zijn geweest. Hoewel er regelmatig nieuwe, effectieve therapieën verschijnen voor andere gynaecologische kankers, is de kennis over de biologie van deze ziekte nog steeds onvoldoende. De situatie veranderde enkele jaren geleden met de introductie van moleculaire typen baarmoederkanker. En hoewel er nieuwe effectieve medicijnen zijn verschenen in het B.148-medicijnenprogramma, hebben 8 van de 10 patiënten met gevorderde of recidiverende baarmoederkanker nog steeds geen toegang tot innovatieve behandelingen.

Baarmoederkanker is de derde meest voorkomende kanker bij vrouwen. Het komt minder vaak voor dan borst- of longkanker , maar de afgelopen twintig jaar is de sterfte dramatisch gestegen: met 5% per jaar. Helaas komt deze trend overeen met de voorspelling van de WHO , die stelt dat het aantal sterfgevallen als gevolg van baarmoederkanker tegen 2040 met 60% zal toenemen.

– De toenemende incidentie van baarmoederkanker hangt samen met risicofactoren in de levensstijl, zoals obesitas en diabetes. 34% van alle gevallen van baarmoederkanker kan worden toegeschreven aan overgewicht, en de aanwezigheid van een metabool syndroom, waaronder een hoge bloedsuikerspiegel of hypertensie, verdubbelt het risico op het ontwikkelen van deze kanker – vat prof. dr. Dagmara Klasa-Mazurkiewicz, afdeling Perinatologie, Faculteit Geneeskunde, Medische Universiteit van Gdansk samen.

Baarmoederkanker komt vooral voor bij vrouwen ouder dan 50 jaar, d.w.z. in de perimenopauze of na de menopauze. Het wordt stemkanker genoemd, wat betekent dat de symptomen zelfs in een vroeg stadium niet over het hoofd kunnen worden gezien. Volgens onderzoek is bij 90% van de patiënten met baarmoederkanker een dergelijk signaal bloedverlies na de menopauze.

Bij de groep vrouwen die nog menstrueren, kan er tussentijds bloedverlies of hevigere menstruaties optreden. Het is belangrijk om te onthouden dat abnormaal bloedverlies niet direct wijst op baarmoederkanker, maar dat in beide gevallen een dringend consult met een arts vereist is, omdat het kan wijzen op andere gynaecologische problemen.

Pas twaalf jaar geleden, in 2013, werden moleculaire typen baarmoederkanker onderscheiden, wat zich vervolgens na nog eens acht jaar vertaalde in de mogelijkheid om moleculaire diagnostiek uit te voeren en daarmee het behandeltraject van de patiënt te veranderen. Het stadium van baarmoederkanker volgens de nieuwe FIGO-schaal, met daaraan toegevoegd de moleculaire classificatie van de tumor, wordt pas sinds 2023 gebruikt.

De afgelopen twee jaar hebben echter een enorme doorbraak betekend voor deze groep patiënten. Momenteel verdelen de diagnostische resultaten patiënten met baarmoederkanker in verschillende subgroepen, afhankelijk van biomarkers. Voor twee hebben we geregistreerde therapieën: dMMR-patiënten die gekenmerkt worden door een tekort aan het DNA-herstelmechanisme (20% van de bevolking) en niet-dMMR-patiënten (pMMR) met een efficiënt herstelmechanisme (80%).

De eerste groep patiënten binnen het B.148-programma kreeg toegang tot immunotherapie, die zeer effectief is voor hun ziekte. Deze patiënten komen mogelijk in aanmerking voor behandeling met dostarlimab (eerste en tweede lijn) of pembrolizumab (tweede lijn).

Helaas heeft, ondanks de vooruitgang, de meerderheid van de patiënten met gevorderde of recidiverende non-dMMR-endometriumkanker nog steeds geen toegang tot innovatieve behandelingen. Dit betekent dat 8 van de 10 patiënten geen baat hebben bij immunotherapie.

- In de oncologie spreken we van "koude" en "warme" tumoren. "Warme" tumoren, in het geval van endometriumkanker dMMR, die zichtbaar zijn voor het immuunsysteem, reageren goed op immunotherapie. "Koude" tumoren - niet-dMMR - zijn slecht zichtbaar voor het immuunsysteem. Daarom waren de resultaten van behandeling met deze therapie in dit geval niet zo spectaculair. Het is echter mogelijk om de respons te versterken door de tumor te "verwarmen". Zo werkt de PARP-remmer, die veranderingen in de tumormicro-omgeving teweegbrengt, waardoor de tumor zichtbaarder wordt. In combinatie met durvalumab, gebruikt bij niet-dMMR-patiënten, verdubbelt het de duur van de respons op de behandeling meer dan. Dit betekent een twee keer zo lange tijd zonder terugval of progressie van de ziekte - aldus Dr. Anna Dańska - Bidzińska, Kliniek voor Gynaecologische Oncologie, Maria Skłodowska-Curie Nationaal Instituut voor Oncologie - Staatsinstituut voor Onderzoek, Voorzitter van de Raad van Bestuur van de Vereniging van Vrouwen in de Poolse Oncologie Rak Misja.

Kennis van de moleculaire status van de patiënt, dMMR of niet-dMMR, is momenteel cruciaal bij het plannen van het behandeltraject en heeft een aanzienlijke impact op de prognose van de patiënt. Bovendien is het, volgens het leidende principe van oncologische behandeling - hoe eerder hoe beter - de moeite waard om effectieve behandeling al in de eerste lijn te implementeren. Patiënten met dMMR-endometriumkanker hebben al toegang tot een dergelijke therapie.