Een genbewerkingstherapie halveert het cholesterolgehalte
Als stap in de richting van een bredere toepassing van genbewerking werd een behandeling met Crispr ingezet om met succes het hoge cholesterolgehalte bij een kleine groep mensen te verlagen.
In een onderzoek uitgevoerd door het Zwitserse biotechbedrijf Crispr Therapeutics kregen 15 deelnemers een eenmalige infusie die bedoeld was om een gen in de lever, genaamd ANGPTL3, uit te schakelen. Hoewel zeldzaam, worden sommige mensen geboren met een mutatie in dit gen dat beschermt tegen hart- en vaatziekten, zonder duidelijke nadelige gevolgen.
De hoogste dosis die in het onderzoek werd getest, verlaagde zowel het "slechte" LDL-cholesterol als de triglyceriden met gemiddeld 50 procent binnen twee weken na de behandeling. De effecten hielden minstens 60 dagen aan, de duur van het onderzoek. De resultaten werden vandaag gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Heart Association en gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.
De met de Nobelprijs bekroonde Crispr-technologie wordt vooral gebruikt om zeldzame ziekten te behandelen , maar deze nieuwste bevindingen, hoewel nog vroeg, vormen een extra bewijs dat de DNA-bewerkingstool ook gebruikt kan worden om veelvoorkomende aandoeningen te behandelen.
"Dit wordt waarschijnlijk een van de grootste momenten in de ontwikkeling van Crispr in de geneeskunde", vertelt Samarth Kulkarni, CEO van Crispr Therapeutics, aan WIRED. Het bedrijf is verantwoordelijk voor de enige goedgekeurde genbewerkingsbehandeling op de markt, Casgevy , die sikkelcelziekte en bètathalassemie behandelt.
De American Heart Association schat dat ongeveer een kwart van de volwassenen in de VS een verhoogd LDL-cholesterolgehalte heeft. Een vergelijkbaar aantal heeft een hoog triglyceridengehalte. LDL-cholesterol is de wasachtige substantie in het bloed die na verloop van tijd slagaders kan verstoppen en verharden. Triglyceriden zijn het meest voorkomende type vet in het lichaam. Hoge waarden van beide verhogen het risico op een hartaanval en beroerte.
De Fase I-studie werd uitgevoerd in het Verenigd Koninkrijk, Australië en Nieuw-Zeeland tussen juni 2024 en augustus 2025. De deelnemers waren tussen de 31 en 68 jaar oud en hadden ongecontroleerde LDL-cholesterol- en triglyceridenwaarden. De studie testte vijf verschillende doses van de Crispr-infusie, die gemiddeld ongeveer tweeënhalf uur duurden om toe te dienen.
"Dit zijn erg zieke mensen", zegt Steven Nissen, hoofdauteur en hoofd van de academische wereld van het Heart, Vascular and Thoracic Institute van de Cleveland Clinic, die de resultaten van het onderzoek onafhankelijk bevestigde. "De tragedie van deze ziekte is niet alleen dat mensen jong sterven, maar dat sommigen van hen ook een hartaanval krijgen, waarna hun leven nooit meer hetzelfde is. Ze kunnen niet meer aan het werk en krijgen hartfalen."
Eén deelnemer aan het onderzoek, een 51-jarige man, overleed zes maanden na toediening van de laagste dosis van de behandeling, die niet gepaard ging met een verlaging van cholesterol en triglyceriden. Het overlijden hield verband met zijn bestaande hartaandoening, niet met de experimentele Crispr-behandeling. De man had een zeldzame, erfelijke, genetische vorm van hoog cholesterol en had eerder verschillende ingrepen ondergaan om de bloedtoevoer naar zijn hart te verbeteren.
"Dat is het traject dat deze mensen volgen, en we willen ze daarvan afhelpen", zegt Nissen.
Drie mensen hadden lichte reacties zoals rugpijn en misselijkheid, die met medicatie verdwenen. Eén deelnemer, die al verhoogde leverenzymwaarden had vóór de Crispr-infusie, had een tijdelijke verdere stijging van de leverenzymwaarden die een paar dagen aanhield en daarna weer normaal werd zonder behandeling.
Onderzoekers blijven de deelnemers aan het onderzoek nog een jaar lang volgen na de proef, met daarnaast een aanvullende langetermijnfollow-up van 15 jaar voor de veiligheid, zoals aanbevolen door de Food and Drug Administration voor alle genbewerkingstherapieën.
Het team plant Fase II-studies voor 2026, met een bredere patiëntenpopulatie en een langere follow-upperiode. De hoop is dat de effecten van een enkele Crispr-infusie jaren aanhouden, zelfs permanent, en de noodzaak van een dagelijkse pil of regelmatige injectie vervangen.
Dit is niet de eerste proef waarbij genbewerking wordt gebruikt om hart- en vaatziekten aan te pakken. Verve Therapeutics gebruikt een nieuwer type CRISPR, base editing genaamd, om een ander gen, PCSK9 genaamd, aan te pakken bij mensen met een erfelijke vorm van een hoog cholesterolgehalte en vroegtijdige hartziekten. Verve stopte een proef met zijn kandidaat-genbewerking in 2024 nadat één deelnemer een zorgwekkende stijging van leverenzymen had, maar dit jaar toonde het positieve veiligheidsgegevens van 14 patiënten met een nieuw geformuleerde therapie. Eerder dit jaar kondigde Eli Lilly een overname van Verve aan voor meer dan $ 1 miljard.
Veiligheid is een belangrijk aandachtspunt bij nieuwe gentherapieën. Intellia Therapeutics heeft de proeven met een Crispr-behandeling stopgezet nadat een patiënt overleed aan leverschade. Omdat veel Crispr-therapieën gericht zijn op de lever, is schade aan dat orgaan een bekend risico.
Als verdere onderzoeken de veiligheid en werkzaamheid bevestigen, denkt Nissen echter dat het in de relatief nabije toekomst mogelijk zal zijn om patiënten in een eerder stadium te behandelen, voordat ze hartziekten ontwikkelen. "Dit is een revolutie die hier gaande is", zegt hij.
wired
