Badanie ujawnia kluczowy czynnik agresywnego raka jajnika

Pomimo że stanowi on tylko 3% wszystkich nowotworów u kobiet, rak jajnika jest piątą najczęstszą przyczyną śmierci z powodu raka u kobiet. Szacuje się, że do 2024 r. w Hiszpanii chorobę tę zdiagnozuje się u prawie 3800 kobiet. Teraz nowe badanie wyjaśnia podłoże genetyczne rzadkiej i agresywnej postaci raka jajnika i oferuje potencjalną drogę do nowych metod leczenia.

To jest rak surowiczy wysokiego stopnia, najczęstszy rodzaj raka jajnika, który jest zwykle wykrywany w zaawansowanym stadium i staje się oporny na obecne metody chemioterapii. Jego podłoże genetyczne jest złożone, z wieloma zmianami i niestabilnością genetyczną. Jednym z zaangażowanych genów jest CDK12, onkogenny wyzwalacz powiązany również z innymi nowotworami, w tym rakiem piersi, rakiem prostaty i rakiem żołądka.

W tym nowym badaniu, opublikowanym w PNAS , naukowcy z University of Michigan (USA) wykorzystali nowy model myszy, pokazujący, że CDK12 działa jako supresor guza , aby napędzać rozwój surowiczego raka wysokiego stopnia w mysim jajowodzie, odpowiedniku ludzkiego jajowodu. Obiecujący degrader ukierunkowany na CDK12 i pokrewny gen, CDK13, może zniszczyć te guzy.

„To pierwsza demonstracja na modelu myszy, że CDK12 odgrywa rolę supresora guza w tym typie raka. Gdy CDK12 jest inaktywowane, guzy rosną znacznie szybciej, a myszy umierają wcześniej, co pokazuje, że jest to bardziej agresywna forma choroby” – powiedział Arul M. Chinnaiyan , współautor badania.

Model myszy użyty w tej pracy był kluczowy dla odkrycia. Opierał się na modelu inżynierii genetycznej stworzonym wcześniej przez Kathleen R. Cho , w którym trzy geny znane z tłumienia rozwoju surowiczego raka wysokiego stopnia zostały usunięte z jajowodu myszy. W tym przypadku dodano CDK12, aby uzyskać poczwórną inaktywację genu.

Wynik pozwolił naukowcom zaobserwować, że oprócz promowania agresywnego wzrostu guza, inaktywacja CDK12 wyzwala także komórkową odpowiedź immunologiczną .

Ponadto badacze zidentyfikowali powiązany gen, CDK13, jako cel dla degradera lub inhibitora CDK12. W ich pracy ta strategia zmniejszyła wzrost guza, co sugeruje, że terapia łączona może być skuteczna w tej podgrupie nowotworów jajnika.

Chociaż w leczeniu raka surowiczego wysokiego stopnia poczyniono pewne postępy, gdy u pacjentów rozwinie się oporność na chemioterapię pierwszego rzutu , wybór innych środków chemioterapii jest w dużej mierze kwestią domysłów. Pilnie potrzebne są nowe metody leczenia, ponieważ ogólne przeżycie kobiet z tym typem raka pozostaje dość niskie.

Zespół ten opublikował już wcześniej podobne wyniki dotyczące raka prostaty, wykazując, że CDK12 jest kluczowym czynnikiem wpływającym na agresywność choroby.