Uma terapia de edição genética reduziu os níveis de colesterol pela metade.

Num passo rumo à utilização mais ampla da edição genética, um tratamento que utiliza a tecnologia CRISPR reduziu com sucesso os níveis elevados de colesterol num pequeno número de pessoas.

Em um ensaio clínico conduzido pela empresa suíça de biotecnologia Crispr Therapeutics, 15 participantes receberam uma infusão única destinada a desativar um gene no fígado chamado ANGPTL3. Embora raro, algumas pessoas nascem com uma mutação nesse gene que as protege contra doenças cardíacas sem consequências adversas aparentes.

A dose mais alta testada no estudo reduziu o colesterol LDL ("colesterol ruim") e os triglicerídeos em uma média de 50% em até duas semanas após o tratamento. Os efeitos duraram pelo menos 60 dias, a duração do estudo. Os resultados foram apresentados hoje na reunião anual da Associação Americana do Coração e publicados no periódico The New England Journal of Medicine.

A tecnologia CRISPR, vencedora do Prêmio Nobel, tem sido usada principalmente para tratar doenças raras , mas essas descobertas recentes, embora preliminares, reforçam a evidência de que a ferramenta de edição de DNA também pode ser usada para tratar doenças comuns.

“Este será provavelmente um dos momentos mais importantes na trajetória do desenvolvimento da tecnologia CRISPR na medicina”, disse Samarth Kulkarni, CEO da CRISPR Therapeutics, à WIRED. A empresa é responsável pelo único tratamento de edição genética aprovado no mercado, o Casgevy , que trata anemia falciforme e beta-talassemia.

A Associação Americana do Coração estima que cerca de um quarto dos adultos nos EUA apresentam níveis elevados de LDL. Um número semelhante apresenta triglicerídeos altos. O colesterol LDL é a substância cerosa presente no sangue que pode obstruir e endurecer as artérias com o tempo. Os triglicerídeos, por sua vez, são o tipo mais comum de gordura encontrada no corpo. Níveis elevados de ambos aumentam o risco de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral (AVC).

O ensaio clínico de Fase I foi conduzido no Reino Unido, Austrália e Nova Zelândia entre junho de 2024 e agosto de 2025. Os participantes tinham entre 31 e 68 anos e apresentavam níveis descontrolados de colesterol LDL e triglicerídeos. O ensaio testou cinco doses diferentes da infusão CRISPR, cuja administração levava em média duas horas e meia.

“São pessoas muito doentes”, diz Steven Nissen, autor principal e diretor acadêmico do Instituto do Coração, Vascular e Torácico da Cleveland Clinic, que confirmou de forma independente os resultados do estudo. “A tragédia dessa doença não é apenas que as pessoas morrem jovens, mas algumas delas sofrem um ataque cardíaco e suas vidas nunca mais são as mesmas. Elas não conseguem voltar ao trabalho, desenvolvem insuficiência cardíaca.”

Um participante do estudo clínico, um homem de 51 anos, faleceu seis meses após receber a menor dose do tratamento, que não se mostrou associada à redução dos níveis de colesterol e triglicerídeos. O óbito foi relacionado à sua doença cardíaca preexistente, e não ao tratamento experimental com CRISPR. O homem possuía uma forma genética rara e hereditária de colesterol alto e já havia se submetido a diversos procedimentos para melhorar o fluxo sanguíneo para o coração.

“Essa é a trajetória que essas pessoas estão seguindo, e queremos tirá-las dessa trajetória”, diz Nissen.

Três pessoas apresentaram reações leves, como dor nas costas e náuseas, que desapareceram com medicação. Um participante, que já apresentava enzimas hepáticas elevadas antes da infusão de CRISPR, teve um aumento temporário adicional nas enzimas hepáticas, que durou alguns dias e retornou ao normal sem necessidade de tratamento.

Os pesquisadores continuarão monitorando os participantes do estudo por um ano após o término do ensaio clínico, com um acompanhamento adicional de segurança a longo prazo de 15 anos, conforme recomendado pela Food and Drug Administration (FDA) para todas as terapias de edição genética.

A equipe está planejando estudos de Fase II para 2026, que incluirão uma população de pacientes mais ampla e um período de acompanhamento mais longo. A expectativa é que os efeitos de uma única infusão de CRISPR durem anos, podendo até mesmo ser permanentes, eliminando a necessidade de um comprimido diário ou injeção regular.

Este não é o primeiro ensaio clínico a usar edição genética para tratar doenças cardiovasculares. A Verve Therapeutics está usando um tipo mais recente de CRISPR, chamado edição de bases, para atingir um gene diferente, chamado PCSK9 , em pessoas com uma forma hereditária de colesterol alto e doença cardíaca prematura. A Verve interrompeu um ensaio clínico de seu candidato a terapia de edição genética em 2024, depois que um participante apresentou um aumento preocupante nas enzimas hepáticas, mas este ano apresentou dados positivos de segurança em 14 pacientes com uma terapia recém-formulada. No início deste ano, a Eli Lilly anunciou um acordo para adquirir a Verve por mais de US$ 1 bilhão.

A segurança é uma preocupação fundamental com as novas terapias de edição genética. A Intellia Therapeutics suspendeu os testes de um tratamento CRISPR após a morte de um paciente devido a danos no fígado. Como muitas terapias CRISPR têm como alvo o fígado, danos a esse órgão são um risco conhecido.

Se novos ensaios clínicos confirmarem a segurança e a eficácia, Nissen acredita que, num futuro relativamente próximo, será possível tratar os pacientes numa fase mais precoce, antes do desenvolvimento de doenças cardíacas. "Isto é uma revolução em curso", afirma.