Células invisíveis ao sistema imunológico aproximam uma possível cura para o diabetes tipo 1.

Um tratamento inovador baseado em células geneticamente editadas provou ser eficaz no tratamento do diabetes tipo 1 em um pequeno estudo publicado recentemente no The New England Journal of Medicine . O paciente tratado permaneceu 12 semanas sem a necessidade de quaisquer medicamentos imunossupressores para controlar a doença.

Em dezembro de 2024, um homem sueco de 42 anos com 37 anos de diabetes tipo 1 recebeu 17 injeções contendo aproximadamente 80 milhões de células beta pancreáticas de doadores geneticamente modificadas.

O objetivo desta equipe do Hospital Universitário de Uppsala (Suécia) era tornar essas células produtoras de insulina invisíveis ao sistema imunológico, evitando assim o uso de medicamentos imunossupressores.

As células, de um pâncreas de doador falecido compatível, foram isoladas e editadas usando tesouras moleculares CRISPR-Cas12b para eliminar dois genes em particular — B2M e CIITA — responsáveis pela expressão das moléculas HLA-I e HLA-II que causam rejeição.

Para evitar a rejeição pelo sistema imunológico do paciente, as células foram modificadas com um vetor lentiviral que superexpressou uma proteína que envia sinais de " não me coma " às células imunológicas (CD47). Por fim, elas foram remontadas antes do transplante.

Não foram administrados glicocorticoides, anti-inflamatórios ou imunossupressores.

Como esperado, o sistema imunológico atacou as células transplantadas com força total por 84 dias. Apesar disso, as células modificadas mantiveram a produção de insulina e melhoraram o controle da glicose, com enxertos viáveis e sem inflamação.

Embora o paciente ainda necessite de imunossupressão, a sobrevivência e a funcionalidade dos enxertos sem imunossupressão são consideradas um sucesso comprovado. "Transplantamos 7% da dose curativa de células", disse Per-Ola Carlsson , líder da pesquisa em Uppsala, à revista Science . Mas o paciente também não precisou de medicamentos imunossupressores. " Na minha opinião, este é um grande sucesso ."

Pesquisadores dizem que a capacidade demonstrada das células de evitar a destruição imunológica sem medicamentos sistêmicos abre a porta para uma terapia celular potencialmente curativa para diabetes tipo 1, com a perspectiva de reduzir complicações e melhorar a qualidade de vida de milhões de pessoas.

Esta não é a primeira abordagem com células-tronco para a cura do diabetes. Um estudo da Vertex Pharmaceuticals conseguiu que pacientes parassem de tomar insulina, embora com imunossupressão.

Outro artigo publicado na Cell relatou o caso de uma mulher de 25 anos com diabetes tipo 1 que conseguiu produzir insulina sozinha e ficar sem injeções por mais de um ano após receber um transplante em 2023 de ilhotas pancreáticas geradas a partir de células-tronco reprogramadas de seu próprio corpo. O procedimento utilizou células iPS transformadas em ilhotas e implantadas nos músculos abdominais, permitindo o monitoramento por ressonância magnética.