Câncer de mama avançado: nova terapia hormonal reduz risco de progressão em 56%

Com mais de 55.000 novos casos diagnosticados a cada ano e 52.000 mulheres italianas vivendo com câncer metastático, o câncer de mama é o câncer mais comum não apenas entre as mulheres, mas em toda a população do nosso país. Apesar de muitos progressos, o câncer continua sendo a principal causa de morte por câncer entre mulheres no mundo todo. No entanto, boas notícias vêm da Asco 2025, onde hoje foram ilustrados os resultados positivos do estudo de fase 3 Serena-6. Os resultados do estudo mostraram que o camizestrant da AstraZeneca em combinação com um inibidor da cinase dependente de ciclina (Cdk) 4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib) demonstrou uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão (SLP). O estudo avaliou a mudança para a combinação com camizestrant versus a continuação do tratamento padrão com um inibidor da aromatase (IA) (anastrozol ou letrozol) em combinação com um inibidor de CDK4/6 no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de mama avançado receptor hormonal (Hr) positivo e Her2 negativo, cujos tumores abrigam uma mutação Esr1 emergente. Essas descobertas, apresentadas na sessão plenária da Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica em Chicago (resumo #LBA4), serão publicadas simultaneamente no The New England Journal of Medicine.

Os resultados mostraram que a combinação com camizestrant reduziu o risco de progressão da doença ou morte avaliado pelo pesquisador em 56% em comparação com o tratamento padrão. A PFS mediana foi de 16,0 meses para pacientes que mudaram para a combinação de camizestrante versus 9,2 meses para o braço comparador. É importante ressaltar que um benefício consistente na PFS foi observado com todos os inibidores de CDK4/6 e em subgrupos clinicamente relevantes no estudo, incluindo análise por idade, raça, região geográfica, tempo para detecção da mutação Esr1 e tipo de mutação Esr1.

A combinação com camizestrant também foi associada a um atraso significativo no tempo de deterioração da qualidade de vida: em um desfecho exploratório, a combinação com camizestrant reduziu o risco de deterioração do estado de saúde global e da qualidade de vida em 47% em comparação com a combinação com o inibidor da aromatase (Ai). O tempo médio para deterioração do estado de saúde global foi de 23,0 meses em pacientes tratados com a combinação de concamizestrante, em comparação com 6,4 meses em pacientes que continuaram o tratamento com a combinação de inibidor da aromatase (IA) (Eortc Qlq-C30). A combinação com camizestrant também retardou o tempo de piora da dor em comparação à combinação com Ai.

Os dados para os principais desfechos secundários, tempo até a segunda progressão da doença (PFS2) e sobrevida global (SG), ainda não estavam maduros no momento desta análise provisória. Entretanto, foi observada uma tendência para um benefício prolongado do tratamento com camizestrant, com base no PFS 2 (HR 0,52; IC 95%). O estudo continuará avaliando OS, Pfs2 e outros desfechos secundários importantes.

Na Itália, existem aproximadamente 52.000 mulheres com câncer de mama metastático — afirma Giampaolo Bianchini, professor associado e chefe do Grupo de Mama do Hospital IRCCS San Raffaele, da Universidade Vita-Salute San Raffaele, em Milão. Aproximadamente 70% dessas pacientes apresentam um tumor com expressão do receptor de estrogênio (denominado Er ou Esr1) e são negativas para a expressão da proteína Her2. A primeira linha de tratamento no caso de tumores "endócrino-sensíveis", em aproximadamente 60% dessas pacientes, é extremamente eficaz e bem tolerada, permitindo uma sobrevida mediana de mais de 5 anos, com muitas pacientes ultrapassando 10 anos. Infelizmente, porém, após uma resposta inicial, o tumor encontra uma maneira de crescer novamente. O mecanismo de resistência mais frequente, em aproximadamente 45% dos casos, é uma mutação que afeta o receptor de estrogênio Esr1. O camizestranto é uma terapia hormonal de nova geração, pertencente à classe de medicamentos denominada Serd, que leva à potente degradação seletiva do estrogênio. receptor".

O "fármaco", acrescenta Bianchini, "que apresenta excelente tolerabilidade, já demonstrou, no estudo Serena-2, ser extremamente eficaz na regressão de tumores que, ao progredirem clinicamente, demonstram ter adquirido essa alteração molecular. O estudo Serena-6 teve como objetivo demonstrar que o paradigma oncológico adotado nos últimos 40 anos, ou seja, mudar a terapia quando um fármaco não funciona mais clinicamente, não é a melhor forma de tratar os pacientes, testando a hipótese revolucionária de que a mudança de terapia deve ser antecipada quando o tumor começa a desenvolver esse mecanismo de resistência, buscando-o por meio de uma simples amostra de sangue chamada biópsia líquida".

"O estudo Serena-6", sublinha Alberto Zambelli, professor associado de Oncologia da Universidade de Milão-Bicocca e Diretor de Oncologia do Hospital Papa João XXIII em Bérgamo, demonstra que a troca de um inibidor da aromatase por camizestrante em combinação com qualquer um dos três inibidores de Cdk4/6, após o aparecimento de uma mutação Esr1, reduziu em mais da metade o risco de progressão da doença ou morte e atrasou significativamente a piora da qualidade de vida. Dessa forma, é possível prolongar significativamente o benefício clínico da primeira linha, tratando a resistência em desenvolvimento, antes que ela cause progressão da doença e piora da qualidade de vida. O estudo pode levar a uma mudança de paradigma e redefinir a abordagem da resistência a medicamentos nesse tipo de tumor. Pela primeira vez, a estratégia terapêutica não é alterada no momento da progressão clínica e radiológica, mas sim no momento da "progressão molecular", com o objetivo de interferir precocemente em um mecanismo de resistência conhecido, a mutação Esr1. Dessa forma, passamos de uma abordagem reativa, representada pelo uso do Serd oral. em segunda linha, a uma proativa, ou seja, a introdução precoce do Serd oral, camizestrant, no aparecimento da mutação Esr1, antes da progressão da doença".

“Como o primeiro estudo fundamental a demonstrar o valor clínico do monitoramento do DNA tumoral circulante para identificar a resistência emergente e ajustar a terapia precocemente, o Serena-6 está redefinindo o paradigma clínico no câncer de mama”, disse Susan Galbraith, vice-presidente executiva de P&D em Oncologia e Hematologia da AstraZeneca. “O camizestrant é o primeiro e único degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD) oral de última geração e antagonista completo do receptor de estrogênio a demonstrar benefício no cenário de primeira linha em combinação com inibidores de CDK4/6 aprovados, e esses resultados reforçam seu potencial como uma nova terapia endócrina padrão no tratamento do câncer de mama HR-positivo.”