Испытания генной терапии против ревматоидного артрита

Ревматоидный артрит — аутоиммунное воспалительное заболевание, которое встречается у женщин примерно в три раза чаще, чем у мужчин. В основном заболевание поражает суставы, которые обычно опухают и становятся болезненными. Это хроническое заболевание, от которого не существует окончательного лекарства. Доступные в настоящее время методы лечения направлены на уменьшение воспаления и вызванных им симптомов с целью улучшения качества жизни пациентов. Однако в настоящее время изучаются несколько типов генной терапии, направленных на противодействие аутоиммунным механизмам, то есть тем, посредством которых иммунная система атакует ткани суставов, вызывая заболевание.

Ревматоидный артрит цифры

По данным Высшего института здравоохранения, обновленным по состоянию на февраль 2023 года, в Италии насчитывается от 200 000 до 300 000 больных ревматоидным артритом, что составляет примерно 0,5% населения. Заболевание может проявиться в любом возрасте, но в большинстве случаев оно возникает в возрасте от 40 до 60 лет. Течение заболевания у разных людей сильно различается, но очень часто оно характеризуется чередованием острых фаз и моментов, когда симптомы практически отсутствуют. Помимо суставов, ревматоидный артрит может поражать различные внутренние органы, вызывая воспаление, например, оболочки, покрывающей сердце (перикардит), кровеносных сосудов (васкулит), оболочки легких (плеврит), а также слезных и слюнных желез.

Терапия, которая уже применяется против ревматоидного артрита

Современные методы лечения ревматоидного артрита направлены на уменьшение воспаления, чтобы ограничить повреждение суставов и возможную инвалидность. В настоящее время существует две основные категории препаратов: симптоматические и болезнь-модифицирующие. К первым относятся нестероидные противовоспалительные препараты (такие как кетопрофен, ибупрофен и т. д.) и кортикостероиды.

Вторая категория состоит из так называемых базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), среди которых метотрексат является одним из наиболее широко используемых. Это препараты, которые обычно позволяют значительно уменьшить симптомы и улучшить функциональность суставов, хотя для проявления их эффективности может потребоваться несколько месяцев. Кроме того, они могут вызывать побочные эффекты, такие как диарея, потеря аппетита, головная боль, а также могут влиять на функцию печени.

Наконец, в последние годы появились так называемые биологические препараты, действие которых направлено на определенные клетки иммунной системы. Обычно их используют в тех случаях, когда традиционные препараты неэффективны, как по отдельности, так и в сочетании с последними.

Перспективы генной терапии

Как сообщается в статье Medscape , в которой подводятся итоги этого направления исследований, которое все еще считается находящимся на ранней стадии и полностью экспериментальным, несколько методов генной терапии ревматоидного артрита, изучаемых в Соединенных Штатах, основаны на технологии редактирования генов Crispr/Cas9. В общем, это система, которая позволяет модифицировать геном клетки путем разрезания ДНК в определенной последовательности с целью устранения или замены определенного фрагмента.

Примером использования данной методики в контексте ревматоидного артрита является терапия, направленная на модификацию аллеля гена Hla-Drb1, повышающего риск развития тяжелых форм заболевания. Как поясняет Medscape , взявший интервью у одного из ученых, участвующих в проекте, на практике это будет включать взятие стволовых клеток из костного мозга больных пациентов, модификацию соответствующего аллеля с помощью Crispr/Cas9, а затем повторную инфузию модифицированных клеток тому же пациенту. Последние, созрев и специализируясь, должны затем генерировать клетки иммунной системы, которые не являются аутореактивными и которые медленно заменяют немодифицированные. Первое клиническое исследование может начаться уже в следующем году.

Другой пример — использование Crispr/Cas9 для создания клеток, способных определять уровни провоспалительных цитокинов, вырабатываемых организмом, чтобы инициировать пропорциональное высвобождение молекул, противодействующих воспалению. Клетки, помещенные затем на специальную хрящевую основу и имплантированные, станут своего рода внутренним «термометром», способным активировать терапевтическую реакцию только в необходимой степени и тогда, когда это действительно необходимо. В данном случае подход изучается на животных моделях и фактически предназначен для лечения остеоартрита — заболевания, которое по своей природе не является аутоиммунным и поэтому отличается от ревматоидного артрита, с которым, однако, имеет общий воспалительный аспект, как объясняют авторы исследования.

Последние исследования по применению против ревматоидного артрита и остеоартрита еще больше расширяют исследования в области передовых методов лечения ревматологии. Например, недавно началось экспериментальное использование терапии CAR-T-клетками против системной красной волчанки как у взрослых, так и у некоторых детей.