Клетки, невидимые для иммунной системы, приближают возможное излечение диабета 1 типа.

Инновационный метод лечения диабета 1-го типа, основанный на генномодифицированных клетках, доказал свою эффективность в небольшом исследовании, недавно опубликованном в журнале The New England Journal of Medicine . Пациент, прошедший лечение , в течение 12 недель не нуждался в иммунодепрессантах для контроля заболевания.

В декабре 2024 года 42-летнему шведу, 37 лет страдающему диабетом 1 типа, сделали 17 инъекций, содержащих около 80 миллионов генетически модифицированных донорских бета-клеток поджелудочной железы.

Целью этой команды из университетской клиники Уппсалы (Швеция) было сделать эти инсулин-продуцирующие клетки невидимыми для иммунной системы, что позволило бы избежать использования иммунодепрессантов.

Клетки поджелудочной железы подобранного умершего донора были выделены и отредактированы с помощью молекулярных ножниц CRISPR-Cas12b для устранения двух генов — B2M и CIITA, — отвечающих за экспрессию молекул HLA-I и HLA-II, вызывающих отторжение.

Чтобы предотвратить отторжение иммунной системой пациента, клетки были модифицированы лентивирусным вектором, который сверхэкспрессировал белок CD47, посылающий иммунным клеткам сигнал « не ешь меня ». Перед трансплантацией клетки были собраны заново.

Глюкокортикоиды, противовоспалительные препараты и иммунодепрессанты не назначались.

Как и ожидалось, иммунная система атаковала трансплантированные клетки в полную силу в течение 84 дней. Несмотря на это, модифицированные клетки сохранили выработку инсулина и улучшили контроль уровня глюкозы, трансплантаты оказались жизнеспособными, а воспаление отсутствовало.

Хотя пациенту по-прежнему требуется иммуносупрессия, выживаемость и функциональность трансплантатов без иммуносупрессии считаются подтверждением концепции успеха. «Мы пересадили 7% лечебной дозы клеток», — рассказал Пер-Ола Карлссон , руководитель исследования в Уппсале, журналу Science . При этом пациенту не потребовались иммуносупрессивные препараты. « По-моему, это большой успех ».

Исследователи утверждают, что продемонстрированная способность клеток избегать иммунного разрушения без системного применения препаратов открывает путь к потенциально излечивающей клеточной терапии диабета 1 типа с перспективой снижения осложнений и улучшения качества жизни миллионов людей.

Это не первый подход к лечению диабета с помощью стволовых клеток. В ходе исследования компании Vertex Pharmaceuticals пациентам удалось успешно отказаться от инсулина, хотя и с применением иммуносупрессии.

В другой статье, опубликованной в журнале Cell, описывается случай 25-летней женщины с диабетом 1-го типа, которая смогла самостоятельно вырабатывать инсулин и обходиться без инъекций более года после трансплантации островков поджелудочной железы, полученных из перепрограммированных стволовых клеток её собственного организма, в 2023 году. В ходе процедуры использовались iPS-клетки, трансформированные в островки и имплантированные в мышцы живота, что позволило проводить МРТ-мониторинг.