Alzheimer'ı tedavi etmek için yeni ilacın artılarını ve eksilerini görün

Ulusal Sağlık Gözetim Ajansı (Anvisa), 22 Nisan'da erken evre Alzheimer hastalığının tedavisi için yenilikçi bir ilaç olan donanemab'ın kullanımını onayladı. Bir çığır açan tedavi yöntemi olarak kabul edilen bu tedavi, hastalıkla ilişkili beyindeki protein birikimlerini azaltmayı amaçlayan bir immünolojik tedavi yöntemidir.

Alzheimer hastalığı, bunamanın en yaygın şeklidir ve vakaların yaklaşık %70'ini oluşturur. Brezilya'da ise durum daha da endişe verici: Sağlık Bakanlığı'nın Eylül 2024'te yayınladığı Demans Ulusal Raporu'na (RENADE) göre, hastaların onda sekizi tanı alamıyor ve dolayısıyla tedavi görmüyor.

Tanı klinik olarak konulur ve hastanın veya yakın aile bireylerinden birinin, tekrarlayan unutkanlık ve hafıza güçlükleri atakları yaşaması ile başlar. Daha sonra bilişsel işlevleri ve günlük aktivitelerdeki özerkliğin bozulma derecesini değerlendirmek için özel testler yapılmalıdır.

Ayrıca rapora göre, Brezilya'da 60 yaş üstü nüfusun yaklaşık %8,5'inde bir tür demans hastalığı bulunuyor ve bu da yaklaşık 2,71 milyon vakaya denk geliyor. Nüfusun giderek yaşlanmasıyla birlikte görünüm daha da endişe verici hale geliyor: Ülkedeki demans vakalarının sayısının 2050 yılına kadar neredeyse üç katına çıkacağı tahmin ediliyor. Bu senaryo göz önüne alındığında, hastalara daha önemli ve erişilebilir faydalar sunan alternatiflerin aranması giderek daha gerekli hale geliyor.

Donanemab nasıl etki eder?

Alzheimer hastalığı, hafıza, dil, davranış ve günlük görevleri yerine getirme yeteneğinde ilerleyici bir bozulmayla kendini gösterir. Bu durum, beyinde nöronların ölümüne ve yıllar içinde nörodejeneratif durumun ilerlemesine neden olan tau ve beta-amiloid adlı iki proteinin anormal birikimiyle ilişkilidir.

Anvisa'nın yakın zamanda onayladığı monoklonal antikor, beyindeki beta-amiloid plakların doğrudan ortadan kaldırılması üzerine etki ediyor. Hospital Israelita Albert Einstein Nöroloji programı yöneticisi nörolog Polyana Piza, “Hafıza, biliş ve öğrenme için temel bir nörotransmitter olan asetilkolinin kullanılabilirliğini artıran donepezil, rivastigmin ve galantamin gibi asetilkolinesteraz inhibitörü ilaçların aksine, donanemab, sadece bilişsel semptomları hafifletmek yerine sorunun kökenine etki ettiği için bu alanda çığır açan bir ilaç olarak kabul ediliyor” şeklinde açıklıyor.

ABD merkezli ilaç şirketi Eli Lilly tarafından geliştirilen donanemab, Kisunla ismiyle pazarlanacak. Yapılan araştırmalar, 76 hafta kullanımda Alzheimer hastalığının erken evrelerindeki hastalarda hastalığın ilerlemesini yüzde 35'e kadar azaltabildiğini gösteriyor.

Potansiyel riskler

Umut verici sonuçlara rağmen, donanemab'ın orta ve şiddetli rahatsızlıkları olan bireylere sağladığı faydalar sınırlı olabilir. Yapılan çalışmalar, amiloid plakların temizlenmesinin, halihazırda oluşmuş bunamayı tersine çevirmeye yetmediğini gösteriyor.

Ayrıca, nadir de olsa ilacın bazı riskleri de bulunmaktadır; özellikle ARIA (Amiloidle İlgili Görüntüleme Anormallikleri) adı verilen, beyinde küçük kanamalar ve şişliklerle seyreden, hatta ölüme kadar gidebilen yan etki oranlarında artış. İlacın kullanıldığı çalışmalarda, donanemab alan katılımcıların %1,6'sında ciddi ARIA olayları yaşanmış ve üç kişi hayatını kaybetmiştir.

Alzheimer hastalığının daha şiddetli vakaları, apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) genini taşıyan kişilerde daha yaygın olma eğilimindedir. 19. kromozomda bulunan bu gen, hastalığın genetik riskinin önemli bir biyobelirteci olarak kabul ediliyor. ApoE ε4 genetik testinin şu an için sadece özel laboratuvarlarda yapılması mümkün.

Yapılan araştırmalar, ApoE ε4 geninin kopyalarına sahip olmayan kişilerde ilacı kullanırken ciddi yan etki riskinin önemli ölçüde daha düşük olduğunu, sadece %0,8 oranında bir oran ve kaydedilen tek bir ölüm vakası olduğunu göstermektedir. Tam da bu nedenle, bir hastanın bu tür ilaçlarla tedaviye uygun kabul edilebilmesi için dikkatli bir değerlendirmeden geçmesi gerekmektedir.

Bu tarama, ApoE ε4'ün varlığını tespit etmeye yönelik genetik testlerin yanı sıra, proteinin beyinde birikimini doğrulayan amiloid PET gibi görüntüleme testlerini de içerir. Piza, "Küçük beyin kanaması riski, ilacı yaşlılarda çok yaygın olan ve donanemab için uygunluğu daha da sınırlayabilen antikoagülan kullananlar için de kontrendike hale getiriyor" diye vurguluyor.

Beyin kanaması ve ölüm gibi ciddi yan etki riski, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) donanemab'ın Avrupa'da ruhsatlandırılmasına ilişkin olumsuz görüş bildirmesine yol açtı.

Kurum, raporunda ilacın beta-amiloid plakları gidermede etkili olduğunu kabul etti ancak şu ana kadar elde edilen klinik faydaların mütevazı olduğunu değerlendirdi. Bu bağlamda, hastaların sağlığı açısından potansiyel risklerin, sunulan terapötik avantajlardan daha fazla olduğu ve bu nedenle ilacın Avrupa topraklarında onaylanmasının mümkün olmadığı sonucuna varılmıştır.

Alzheimer Avrupa Derneği olumsuz görüşten üzüntü duyduğunu belirtti. Şirketin internet sitesinde yayınlanan bir notta , ilacın ABD'de Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve İngiltere, Japonya ve Çin'deki diğer düzenleyici kurumlar tarafından da onaylandığı belirtiliyor (o dönemde Anvisa ilacı henüz Brezilya'da onaylamamıştı).

Yüksek maliyet

Bir diğer nokta ise ilacın maliyetinin yüksek olması, ilaca erişimi sınırlayabiliyor ve geniş çapta kullanılmasını zorlaştırabiliyor. Donanemab'ın Brezilya'daki fiyatı henüz belirlenmediğinden özel sektörde veya Birleşik Sağlık Sistemi (SUS) aracılığıyla satışı yapılmamaktadır.

Agência Einstein ile görüşen Eli Lilly, ülkede henüz bir fiyat tahmini olmadığını ancak "ürünün mümkün olan en kısa sürede piyasaya sunulması için çalışılacağını" bildirdi. Şirketten yapılan açıklamada, şu anda önceliğin Anvisa'ya bağlı İlaç Piyasası Düzenleme Odası (CMED) tarafından fiyatın belirlenmesi olduğu belirtildi.

Polyana Piza'nın değerlendirmesine göre donanemab, Alzheimer hastalığının tedavisinde önemli bir yeniliği temsil ediyor, yeni bir tedavi seçeneği sunuyor, ancak klinik iyileşme hala mütevazı düzeyde. Einstein nöroloğu, "Bu ilacın onaylanması, hastalığın erken evrelerinde daha etkili olması nedeniyle erken tanı arayışlarını teşvik edebilir; bu, faydaların en üst düzeye çıkarılması ve hastalığın ilerlemesinin yavaşlatılması açısından hayati önem taşır" diyor.