Concizumab: Nueva profilaxis del sangrado en la hemofilia

Para tratar la hemofilia, una enfermedad hereditaria, se suelen utilizar medicamentos que reemplazan el factor de coagulación faltante. Sin embargo, los pacientes suelen desarrollar anticuerpos contra ellos, lo que puede invalidar la terapia. / © Getty Images/Alena Butusava

El desarrollo de inhibidores es una complicación grave en el tratamiento de pacientes con hemofilia. Los inhibidores resultantes neutralizan las preparaciones de factor sustituto, lo que hace que pierdan una eficacia significativa o incluso las vuelvan completamente ineficaces. Esto afecta aproximadamente al 30 % de los pacientes con hemofilia A grave y al 1 % al 5 % de los pacientes con hemofilia B grave. La terapia de inmunotolerancia busca erradicar permanentemente los inhibidores. Sin embargo, esto no siempre tiene éxito, por lo que se necesitan nuevos enfoques para el tratamiento de la hemofilia por inhibidores.

Concizumab es un anticuerpo contra el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI). El TFPI inhibe la cascada de coagulación extrínseca al bloquear el sitio activo del factor Xa (FXa). Al revertir el efecto inhibidor del TFPI sobre la coagulación sanguínea, concizumab aumenta la disponibilidad de FXa libre. El aumento de la actividad del FXa prolonga la fase de activación de la cascada de coagulación y permite la generación de trombina suficiente para una hemostasia eficaz. Concizumab actúa independientemente del factor VIII y del factor IX, factores ausentes en la hemofilia A y B, respectivamente.

Concizumab (Alhemo®, Novo Nordisk) está aprobado para la profilaxis rutinaria de episodios hemorrágicos en adolescentes y adultos mayores de 12 años con hemofilia A o B e inhibidores. El tratamiento debe iniciarse cuando el paciente esté libre de sangrado. Además, debe suspenderse el tratamiento previo con medicamentos de derivación: rFVIIa al menos 12 horas antes y aPCC (concentrado de complejo de protrombina activado) al menos 48 horas antes.

El anticuerpo se inyecta por vía subcutánea una vez al día. La pauta posológica recomendada consiste en una dosis de carga de 1 mg/kg el primer día, seguida de una dosis diaria inicial de 0,2 mg/kg y, posteriormente, una dosis diaria de mantenimiento individualizada. Tras cuatro semanas de tratamiento, la dosis se ajusta según la concentración sanguínea de concizumab.

Alhemo es una pluma multidosis precargada que los pacientes pueden autoinyectarse después de recibir formación. / © Novo Nordisk

Después del entrenamiento, los pacientes pueden inyectarse ellos mismos, preferiblemente en el abdomen o el muslo. El lugar de inyección debe cambiarse a diario. Antes del primer uso, Alhemo debe conservarse en el refrigerador entre 2 y 8 °C. Posteriormente, la pluma precargada puede conservarse hasta cuatro semanas a temperaturas de hasta 30 °C. Esto debe hacerse con el capuchón puesto para proteger la solución de la luz, pero sin la aguja puesta.

El concizumab debe suspenderse al menos cuatro días antes de una cirugía mayor. El tratamiento puede reanudarse entre 10 y 14 días después de la cirugía con la misma dosis de mantenimiento, sin necesidad de una nueva dosis de carga.

Se presentaron reacciones de hipersensibilidad alérgica durante las primeras semanas de tratamiento, incluyendo hospitalización e interrupción definitiva del tratamiento. Si se presentan síntomas de hipersensibilidad, el paciente debe suspender el uso de Alhemo y consultar a un médico.

Se ha observado el desarrollo de anticuerpos neutralizantes anti-concizumab en algunos pacientes, pero esto no suele provocar una pérdida de eficacia. Los signos clínicos de pérdida de eficacia pueden incluir un aumento del sangrado intermenstrual. Si esto ocurre, se debe evaluar a los pacientes para determinar la etiología y considerar otras opciones terapéuticas.

El riesgo de trombosis puede aumentar con el uso de concizumab. Por ejemplo, los pacientes con enfermedad coronaria, trombosis venosa o arterial, o aquellos con enfermedad aguda grave asociada con una expresión elevada del factor tisular, presentan un mayor riesgo. Si se sospechan eventos tromboembólicos, se debe suspender el anticuerpo. Se debe evaluar con regularidad y cuidado si el beneficio potencial del tratamiento con concizumab supera el riesgo potencial en pacientes con alto riesgo de eventos tromboembólicos.