La píldora contra la obesidad de Eli Lilly parece funcionar tan bien como los GLP-1 inyectables

La pastilla antiobesidad diaria orforglipron de Eli Lilly parece ser tan eficaz para estimular la pérdida de peso y reducir la glucemia en pacientes con diabetes como los populares fármacos inyectables GLP-1 como Ozempic , según nuevos datos de un ensayo de fase 3. Los resultados se anunciaron hoy en la reunión anual de la Asociación Americana de la Diabetes y se publicaron en el New England Journal of Medicine.

Eli Lilly es el fabricante de la tirzepatida, un fármaco de gran éxito que controla el GLP-1, aprobada como Mounjaro para la diabetes tipo 2 y Zepbound para el control crónico del peso y la apnea obstructiva del sueño. Al igual que Ozempic y Wegovy de Novo Nordisk, ambos fármacos de tirzepatida de Eli Lilly se inyectan semanalmente. Sin embargo, algunos pacientes tienen miedo a las agujas o prefieren tomar una pastilla por comodidad.

“Lo que observamos es que la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad son realmente consistentes con los mejores GLP-1 inyectables”, afirma Kenneth Custer, presidente de salud cariometabólica de Eli Lilly, sobre la píldora experimental de la compañía. “Creemos que esto es un logro importante”. La compañía planea solicitar la aprobación regulatoria para orforglipron para el control de peso a finales de este año y para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en 2026.

El ensayo de 40 semanas evaluó tres dosis de orforglipron (3 miligramos, 12 miligramos y 36 miligramos) contra un placebo en 559 pacientes con diabetes tipo 2. Las tres dosis fueron eficaces para reducir la glucemia, mientras que las dosis media y más alta mostraron reducciones clínicamente y estadísticamente significativas del peso corporal. La dosis más alta de orforglipron provocó una pérdida de peso promedio del 7,9 %, o 7,2 kg (16 libras), comparable a la pérdida de peso observada durante el mismo período en ensayos con semaglutida y tirzepatida. Eli Lilly está estudiando la píldora en un estudio más extenso en personas con sobrepeso u obesidad para ver si la pérdida de peso continúa.

En el ensayo actual, los participantes tomaron la pastilla una vez al día sin restricciones de comida ni agua. Quienes fueron asignados aleatoriamente a orforglipron comenzaron el estudio con una dosis de 1 miligramo al día y la aumentaron gradualmente a intervalos de cuatro semanas. La dosis de los fármacos GLP-1 actuales también se incrementa gradualmente para minimizar los posibles efectos secundarios.

Orforglipron mostró efectos secundarios gastrointestinales similares a los de otros fármacos GLP-1, siendo los más comunes diarrea, náuseas, indigestión y estreñimiento. Entre el 4 % y el 8 % de los participantes de los diferentes grupos de dosificación abandonaron el estudio debido a los efectos secundarios, mientras que el 1 % del grupo placebo abandonó el estudio.

Una versión oral de semaglutida, comercializada bajo la marca Rybelsus, se comercializa desde 2019, pero no está aprobada para el control de peso y no es tan eficaz para la pérdida de peso como los GLP-1 inyectables. Una pastilla específica para la obesidad ofrecería a los pacientes más opciones de tratamiento y, potencialmente, haría estos fármacos más accesibles.

Las pastillas suelen ser más económicas de fabricar y su producción en masa es más sencilla, lo que las hace menos propensas a la escasez. ( Hasta hace poco, los fármacos inyectables con GLP-1 escaseaban). Además, las pastillas se transportan con mayor facilidad. Las plumas inyectoras de GLP-1 actuales deben transportarse y almacenarse en un refrigerador para mantener su potencia. Una pastilla de GLP-1 no requeriría una sofisticada cadena de frío para la distribución y el almacenamiento, lo que significa que podría venderse en países que no cuentan con esa infraestructura.

“Dado que orforglipron ofrece ventajas adicionales, como la eliminación de los estrictos requisitos de dosificación previa, un posible menor costo y un almacenamiento más sencillo, será importante determinar si estas características contribuyen a una mayor adherencia al tratamiento”, afirma Priya Jaisinghani, especialista en medicina de la diabetes y la obesidad de NYU Langone. “Como la mayoría de las terapias crónicas, los GLP-1 son más eficaces cuando se usan de forma constante, por lo que una formulación que fomente el uso a largo plazo podría tener un impacto significativo en los resultados del paciente”.