De nieuwe hoofdstukken van immunotherapie en CAR-T-therapie in de strijd tegen kanker
Goed nieuws! Nieuwe en veelbelovende studies over de behandeling van zogenaamde solide tumoren , die 90% van alle soorten kanker vertegenwoordigen – zoals borst-, prostaat-, long- en colorectale kanker, de meest voorkomende in Brazilië – werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Oncology (ASCO) in Chicago.
Meer dan 6.000 nieuwe onderzoeksprojecten werden gepresenteerd tijdens het evenement, dat meer dan 35.000 zorgprofessionals bijeenbracht. Vijf daarvan vielen echter op in een enorme zaal vol mensen, waar artsen en oncologiespecialisten streden om een plek. Allemaal om uit de eerste hand te horen over de belangrijkste ontwikkelingen in de kankerbehandeling.
Drie van deze onderzoeken bewezen opnieuw het belang van immunotherapie met monoklonale antilichamen die ‘controlepunten’ in de vroegste stadia van de ziekte remmen om de kans op genezing bij darmkanker, maagkanker en hoofd- en halstumoren te vergroten.
Wat betekent dit? Ons immuunsysteem heeft natuurlijke 'remmen', checkpoints genaamd, om te voorkomen dat het gezonde cellen aanvalt. Tumorcellen kunnen deze 'remmen' echter omzeilen en zich verstoppen. Remmende monoklonale antilichamen zijn laboratoriummedicijnen die het immuunsysteem helpen kanker te bestrijden.
Ondertussen is een nieuwe generatie zogenaamde bispecifieke T-celbindende antilichamen met succes gebruikt voor de behandeling van hematologische maligniteiten: lymfomen, leukemie en myeloom. Deze antilichamen kunnen zich tegelijkertijd binden aan tumorcellen en aan de afweercellen in ons bloed, de T-lymfocyten. Dit resulteert in de activering en herpositionering van deze lymfocyten en de vernietiging van tumoren. Dit jaar begint het nut van deze nieuwe antilichamen ook bij zogenaamde solide tumoren te worden aangetoond.
Een belangrijke en veelbelovende vooruitgang was de bevestiging van de komst van tarlatamab in Brazilië, dat sinds eind 2024 in het land is goedgekeurd voor de behandeling van kleincellige longkanker die na chemotherapie is geprogresseerd. De gerandomiseerde fase 3-studie, gepresenteerd door onderzoekers van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York, VS, toonde een significante toename van de overleving van patiënten met dit type kanker die met het nieuwe medicijn werden behandeld in vergelijking met conventionele chemotherapie in deze situatie van verder gevorderde tumoren.
Verschillende andere verbindingen van dit type bevinden zich nog in een vroeg stadium van ontwikkeling voor andere soorten tumoren. Er zijn nu reële vooruitzichten voor de behandeling van solide tumoren.
Er zijn hoge verwachtingen geuit over de vooruitgang in CAR-T-celtherapie voor solide tumoren. CAR-T-cellen zijn een nieuwe vorm van immunotherapie waarbij de eigen T-lymfocyten (een type bloedcellen) van een patiënt uit het bloed worden gehaald en in het laboratorium worden gemodificeerd om kankercellen aan te vallen.
Deze geherprogrammeerde cellen worden vervolgens terug in de bloedbaan van de patiënt gebracht om tumorcellen te vernietigen. Met andere woorden, zie T-cellen als superhelden die indringers zoals virussen en bacteriën bestrijden. Het probleem is dat kanker soms zo'n slimme vijand is dat T-cellen hem niet kunnen herkennen en effectief kunnen bestrijden. Wanneer CAR-T-therapie voor solide tumoren wordt ingezet, is het alsof je de T-cellen van het lichaam een "speciale superkracht" geeft, zodat ze kankercellen kunnen opsporen en vernietigen.
De belangrijkste resultaten van deze therapie zijn het succes bij hematologische neoplasmata. Bij solide tumoren bevinden ze zich nog in een vroeg stadium van klinische ontwikkeling, maar er werden tijdens deze editie van het congres enkele veelbelovende resultaten gepresenteerd.
De eerste gerandomiseerde klinische studie naar CAR-T-celtherapie bij solide tumoren, uitgevoerd door onderzoekers van het Peking University Cancer Institute in China, werd door veel experts – waaronder ikzelf – als een mijlpaal beschouwd. 156 patiënten met maag- of gastro-oesofageale overgangskanker die meer dan twee eerdere behandelingen hadden gefaald, werden behandeld met CAR-T-cellen. Dit resulteerde in een 40% hogere overleving voor deze patiënten, vergeleken met patiënten die werden behandeld met de traditionele medicijnen die in deze situatie de voorkeur hadden.
De resultaten werden gepubliceerd in The Lancet en nu moeten onderzoekers de gegevens bevestigen in een fase 3-studie, waaraan meer patiënten worden deelgenomen. Hierdoor zou deze behandeling de standaardbehandeling voor dit type ziekte kunnen worden.
Gegevens uit een ander onderzoek onder leiding van de Universiteit van Pennsylvania in de VS suggereren dat dit type strategie ook gunstig kan zijn voor patiënten met hersentumoren. In deze studie ondergingen 18 patiënten met een recidiverend glioblastoom – een zeer agressieve hersentumor – een heroperatie en kregen vervolgens een infuus met hun eerder verzamelde en genetisch gemodificeerde lymfocyten via een katheter in het hersenvocht.
Van de 13 patiënten die na de operatie nog steeds detecteerbare tumoren hadden, vertoonden er acht een significante regressie van de laesies. In de meeste gevallen was er in de daaropvolgende maanden sprake van nieuwe tumorgroei, maar de eerste resultaten werden door specialisten op dit gebied als positief beschouwd. Bij drie patiënten is de ziekte nog steeds onder controle, bij één van hen is de follow-up zestien maanden.
Uit de discussie over het onderzoek bleek dat de behandeling veilig was en dat periodes van stabiliteit de kwaliteit van leven van patiënten kunnen verbeteren. Het doel van de onderzoekers is om de behandeling te verfijnen voor langdurigere resultaten en de therapie te testen in de vroegste fase van de ziekte – wanneer de resultaten het meest significant kunnen zijn.
Na het succes van CAR-T-celtherapie bij hematologische tumoren verwachten wij dat deze behandeling patiënten met solide tumoren kan helpen, vooral die welke vandaag de dag moeilijker te behandelen zijn.
* Sergio Roithmann is oncoloog, hoofd van de oncologische dienst van het ziekenhuis Moinhos de Vento en hoogleraar aan de Federale Universiteit voor Gezondheidswetenschappen van Porto Alegre (UFCSPA)
Veja
