Рак молочной железы на поздней стадии. Новая гормональная терапия снижает риск прогрессирования на 56%

Ежегодно диагностируется более 55 000 новых случаев заболевания, а 52 000 итальянских женщин живут с метастатическим раком. Рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака не только среди женщин, но и среди всего населения нашей страны. Несмотря на значительный прогресс, это заболевание остается основной причиной смерти от рака среди женщин во всем мире. Однако хорошие новости пришли с конференции Asco 2025, где сегодня были продемонстрированы положительные результаты третьей фазы исследования Serena-6. Результаты исследования показали, что камизестрант компании AstraZeneca в сочетании с ингибитором циклинзависимой киназы (Cdk) 4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб или абемациклиб) продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП). В исследовании оценивалось переключение на комбинацию с камизестрантом по сравнению с продолжением стандартного лечения ингибитором ароматазы (ИА) (анастрозолом или летрозолом) в сочетании с ингибитором CDK4/6 в качестве терапии первой линии у пациенток с распространенным раком молочной железы с положительным статусом гормональных рецепторов (Hr) и отрицательным статусом Her2, опухоли которых содержат возникающую мутацию Esr1. Эти результаты, представленные на пленарном заседании ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии в Чикаго (тезисы № LBA4), будут одновременно опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.

Результаты показали, что сочетание с камизестрантом снизило риск прогрессирования заболевания или смерти по оценке исследователя на 56% по сравнению со стандартным лечением. Медианная продолжительность выживаемости без прогрессирования заболевания составила 16,0 месяцев для пациентов, перешедших на комбинацию камизестранта, по сравнению с 9,2 месяца для пациентов, получавших препарат сравнения. Важно отметить, что устойчивое улучшение ВБП наблюдалось при использовании всех ингибиторов CDK4/6 и во всех клинически значимых подгруппах исследования, включая анализ по возрасту, расе, географическому региону, времени до обнаружения мутации Esr1 и типу мутации Esr1.

Комбинация с камизестрантом также была связана со значительной задержкой времени ухудшения качества жизни: в исследовательском исследовании комбинация с камизестрантом снизила риск ухудшения общего состояния здоровья и качества жизни на 47% по сравнению с комбинацией с ингибитором ароматазы (Ai). Медианное время до ухудшения общего состояния здоровья составило 23,0 месяца у пациентов, получавших лечение комбинацией конкамизестранта, по сравнению с 6,4 месяца у пациентов, продолживших лечение комбинацией ингибитора ароматазы (ИА) (Eortc Qlq-C30). Сочетание с камизестрантом также отсрочило время ухудшения боли по сравнению с сочетанием с АИ.

Данные по ключевым вторичным конечным точкам, времени до второго прогрессирования заболевания (PFS2) и общей выживаемости (OS), еще не были готовы на момент проведения этого промежуточного анализа. Однако наблюдалась тенденция к более длительному эффекту лечения камизестрантом на основании ВБП 2 (ОР 0,52; 95% ДИ). Исследование продолжит оценку общей выживаемости, Pfs2 и других ключевых вторичных конечных точек.

«В Италии около 52 000 женщин с метастатическим раком груди, — говорит Джампаоло Бьянкини, доцент и руководитель группы по лечению рака молочной железы в больнице IRCCS San Raffaele, университет Vita-Salute San Raffaele в Милане. — Примерно у 70% этих пациенток опухоль с экспрессией рецептора эстрогена (называемого Er или Esr1) и отрицательная экспрессия белка Her2. Первая линия лечения в случае «эндокринно-чувствительных» опухолей, примерно у 60% этих пациенток, чрезвычайно эффективна и хорошо переносится, позволяя достичь медианной выживаемости более 5 лет, а у многих пациенток — более 10 лет. К сожалению, однако, после первоначального ответа опухоль находит способ снова вырасти. Наиболее частым механизмом резистентности, примерно в 45% случаев, является мутация, влияющая на рецептор эстрогена Esr1. Камизестрант — это гормональная терапия нового поколения, относящаяся к классу препаратов под названием Serd, которая приводит к мощная избирательная деградация рецептора эстрогена».

«Препарат, — добавляет Бьянкини, — который обладает превосходной переносимостью, уже продемонстрировал в исследовании Serena-2 свою исключительную эффективность в регрессии опухолей, которые при клиническом прогрессировании демонстрируют приобретение этого молекулярного изменения. Исследование Serena-6 было направлено на то, чтобы продемонстрировать, что онкологическая парадигма, принятая в последние 40 лет, то есть смена терапии, когда препарат клинически больше не работает, не является лучшим способом лечения пациентов, проверяя революционную гипотезу о том, что вместо этого следует ожидать изменения терапии, когда опухоль начинает развивать этот механизм резистентности, ища его с помощью простого образца крови, называемого жидкой биопсией».

«Исследование Serena-6, — подчеркивает Альберто Замбелли, доцент кафедры онкологии Миланского университета Бикокка и директор кафедры онкологии в клинике Asst Papa Giovanni XXIII в Бергамо, — демонстрирует, что переход с ингибитора ароматазы на камизестрант в сочетании с любым из трех ингибиторов Cdk4/6 после появления мутации Esr1 более чем вдвое снижает риск прогрессирования заболевания или смерти и значительно отсрочивает ухудшение качества жизни. Таким образом, можно значительно продлить клиническое преимущество первой линии, лечения развивающейся резистентности, до того, как она вызовет прогрессирование заболевания и ухудшение качества жизни. Исследование может привести к смене парадигмы и переопределить подход к лекарственной резистентности при этом типе опухолей. Впервые терапевтическая стратегия меняется не во время клинической и радиологической прогрессии, а во время «молекулярной прогрессии», с целью раннего вмешательства в известный механизм резистентности, мутацию Esr1. В этом «Таким образом, мы переходим от реактивного подхода, представленного применением перорального Serd во второй линии, к проактивному, то есть раннему введению перорального Serd, камизестранта, при появлении мутации Esr1, до прогрессирования заболевания».

«Как первое ключевое исследование, продемонстрировавшее клиническую ценность мониторинга циркулирующей опухолевой ДНК для выявления возникающей резистентности и ранней корректировки терапии, Serena-6 переопределяет клиническую парадигму в лечении рака молочной железы», — отметила Сьюзан Гэлбрейт, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области онкологии и гематологии компании AstraZeneca. «Камизестрант — первый и единственный пероральный селективный деградатор эстрогеновых рецепторов (SERD) и полный антагонист эстрогеновых рецепторов нового поколения, продемонстрировавший эффективность в условиях первой линии в сочетании с одобренными ингибиторами CDK4/6, и эти результаты подтверждают его потенциал в качестве нового стандарта эндокринной терапии при лечении HR-положительного рака молочной железы».