Morbus Crohn: Ein Mechanismus hinter der Krankheit entdeckt

Wir kennen nun einen neuen Mechanismus, der der für chronische Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa typischen Entzündung zugrunde zu liegen scheint und der zum Ziel neuer Therapien werden könnte. Die Entdeckung geht auf eine italienische Studie zurück, die im Journal of Clinical Investigation veröffentlicht wurde und an der mehrere Exzellenzzentren für Gastroenterologie beteiligt waren.

So funktioniert der neu entdeckte Mechanismus

Dabei handelt es sich um den Rezeptor Tmem219, der im Darm von Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in sehr hoher Konzentration vorkommt und dessen Aktivierung den Forschungsergebnissen zufolge zum Absterben der ihn exprimierenden Darmstammzellen führen würde.

„Der durch die Aktivierung von Tmem219 verursachte Tod von Darmstammzellen verschlimmert die Darmschäden und verhindert die Heilung“, erklärte Paolo Fiorina vom Fatebenefratelli-Sacco-Krankenhaus, der an der Studie teilnahm. Diese Schäden tragen wiederum dazu bei, die Durchlässigkeit der Darmschleimhaut zu erhöhen und die lokale Entzündungsreaktion zu verstärken, wodurch die Rekrutierung von Immunzellen gefördert wird. Obwohl die Ursache dieser Erkrankungen noch nicht klar ist, geht man von einer Hypothese aus, dass sie mit einer unkontrollierten Aktivierung der Immunreaktion zusammenhängen.

Die Studie an Patienten und Tiermodellen

Die Autoren der Studie untersuchten Darmgewebeproben von Patienten mit Morbus Crohn in verschiedenen Stadien sowie von gesunden Menschen. Der Vergleich zeigte, dass Patienten mit der Erkrankung in der akuten Phase eine reduzierte Anzahl von Darmstammzellen aufweisen, im Gegensatz zu denen in der Remission. Die Verringerung der Darmstammzellen ist auf deren Tod zurückzuführen, der durch die Aktivierung des Tmem219-Rezeptors ausgelöst wird. Anschließend testeten die Forscher die Auswirkungen der pharmakologischen Hemmung oder von Techniken zur Genomeditierung an Mäusen mit Morbus Crohn. Die Ergebnisse erscheinen vielversprechend, da beide Ansätze krankheitsbedingte Schäden zu verhindern scheinen und die Darmschleimhaut in Tiermodellen schützen und ihre Regenerationsfähigkeit wiederherstellen.

Regenerieren Sie beschädigte Schleimhäute

Die Fähigkeit, beschädigte Schleimhäute zu regenerieren, eröffne den Weg für neue Therapiestrategien für Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, insbesondere für jene mit schwereren Krankheitsverläufen, die auf die standardmäßige immunmodulatorische Arzneimitteltherapie nicht ansprechen, sagte Giovanni Maconi von der Universität Mailand, Direktor der Gastroenterologie am Fatebenefratelli-Sacco. Natürlich ist es noch ein weiter Weg: Es werden weitere Studien nötig sein, um alle aktiven Moleküle zu identifizieren und ihre Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen zu testen.