Un fármaco poco conocido podría ayudar a personas con enfermedades mortales e incurables

Un fármaco poco conocido podría ofrecer esperanza para una enfermedad actualmente incurable y mortal, en la que muchos pacientes fallecen en los tres años siguientes al diagnóstico. La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad progresiva y terminal que provoca cicatrización pulmonar y creciente dificultad para respirar. Es una enfermedad grave y potencialmente mortal que afecta anualmente a unas 70.000 personas en el Reino Unido, según Action for Pulmonary Fibrosis . Amy Price, madre de Katie Price , fue diagnosticada con FPI en 2017 y continúa luchando contra la enfermedad.

Lamentablemente, no existe cura y, si bien los tratamientos pueden ayudar, solo pueden retrasar su progresión. Si bien se trata de una enfermedad propia del envejecimiento y rara vez se presenta antes de los 50 años, los expertos afirman que los hallazgos también brindan una gran esperanza de que este enfoque pueda funcionar para otras enfermedades similares relacionadas con el envejecimiento. Sin embargo, un medicamento actual que se utiliza para el cáncer podría ser la clave. Según la última investigación de la Universidad de Tulane , investigadores han identificado una posible nueva forma de tratar la FPI.

En un estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation , investigadores de la Universidad de Tulane sugieren que un fármaco contra el cáncer aprobado por la FDA podría ayudar al sistema inmunitario a eliminar las células dañadas responsables de la cicatrización pulmonar, mejorando así la función pulmonar en pacientes con FPI. La investigación destaca que, en pulmones sanos, los fibroblastos (células especializadas) contribuyen a la reparación tisular. Sin embargo, en personas con FPI, algunos fibroblastos y células epiteliales cercanas presentan un funcionamiento defectuoso, volviéndose "senescentes" (células que no se dividen ni mueren como deberían). Estas células disfuncionales se acumulan, contribuyendo al desarrollo de tejido pulmonar rígido y cicatrizado.

Los investigadores descubrieron que las células senescentes, o envejecidas, se acumulan cuando el sistema inmunitario no puede eliminarlas eficazmente. Esto parece deberse a una proteína llamada CTLA4, que actúa como un freno de emergencia, reduciendo la actividad inmunitaria. Para abordar esto, los científicos utilizaron el fármaco contra el cáncer ipilimumab en ratones para bloquear CTLA4. Al levantar este "freno" inmunitario, permitieron que las células T (defensores inmunitarios clave) eliminaran los fibroblastos envejecidos. Como resultado, los ratones mostraron una mejor cicatrización pulmonar y una reducción de la cicatrización.

“La proteína CTLA4 normalmente funciona para prevenir la inflamación excesiva bloqueando las células T hiperactivas”, afirmó el Dr. Victor Thannickal , autor principal y profesor de la Cátedra Harry B. Greenberg de Medicina del Departamento de Medicina John W. Deming de la Universidad de Tulane. Un exceso de esta "proteína bloqueadora" puede provocar la pérdida de la inflamación beneficiosa necesaria para eliminar las células senescentes. Lo que estamos haciendo es bloquear el bloqueador”.

Los investigadores se centraron en CTLA4 como posible diana terapéutica tras encontrar altos niveles de este en los linfocitos T de las zonas más cicatrizadas del tejido pulmonar de humanos y ratones con FPI. Los ratones tratados con ipilimumab cicatrizaron mejor sus pulmones y se recuperaron más rápido que los que no recibieron el fármaco.

“Esto abre una nueva vía para el posible tratamiento de la FPI”, afirmó el autor principal , el Dr. Santu Yadav, profesor adjunto de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane. “En lugar de usar fármacos para eliminar las células senescentes, estamos reactivando nuestro propio sistema inmunitario para eliminarlas”.

Se necesitan más estudios para determinar la eficacia de los medicamentos dirigidos a CTLA4 u otras proteínas de punto de control para revitalizar el sistema inmunitario. Un desafío importante es encontrar una dosis segura que permita al sistema inmunitario eliminar las células envejecidas sin provocar una inflamación excesiva.

“Si funciona en la FPI, este enfoque de tratamiento de rejuvenecimiento inmunitario podría ser eficaz en otras enfermedades como el Alzheimer o las enfermedades cardiovasculares, en las que se sabe que las células senescentes se acumulan”, afirmó Thannickal. “¿Puede el fármaco adecuado activar las células T de forma que eliminen las células senescentes sin causar daños colaterales? De ser así, podríamos estar más cerca de combatir muchas enfermedades relacionadas con el envejecimiento, e incluso quizás el propio envejecimiento”.

Los síntomas comunes pueden incluir:

• Dificultad para respirar (falta de aire)
• tos seca
• Cansancio (fatiga)
• Pérdida de peso inexplicable
• Dedos en palillo de tambor (puntas de los dedos de las manos y de los pies hinchadas y redondeadas)

Los factores de riesgo de fibrosis pulmonar pueden incluir:

• Envejecimiento
• Historia familiar (los genes heredados de tus padres)
• Inhalar algo que irrita los pulmones, como humo o polvo: esto suele suceder repetidamente durante un tiempo prolongado.
• Algunos medicamentos
• Otras afecciones, como la artritis reumatoide
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)