Rencontrez l'étudiant en médecine qui pourrait mettre fin à 70 % des décès par cancer grâce à une découverte révolutionnaire

Publié | Mis à jour
Lorsque Raphael Rodriguez a réalisé que l'école de médecine n'était pas pour lui et l'a quittée après la première année, il a été obligé de reconsidérer tout son projet de vie.
« Je savais que j'étais toujours destiné à aider les gens d'une manière ou d'une autre », a-t-il déclaré à DailyMail.com.
Il a troqué sa blouse contre une blouse de laboratoire, apprenant auprès des meilleurs chimistes organiques d'Oxford et de Cambridge .
C’est dans le laboratoire — et non dans la salle de cours — qu’il a eu sa révélation.
« Très vite, j'ai réalisé que lorsque vous savez quel composé fabriquer, et si vous êtes capable de le fabriquer, alors vous pourriez être en mesure de mettre au point un médicament et de guérir beaucoup plus de personnes que vous si vous voulez devenir clinicien. »
Aujourd’hui, des années plus tard, cette vision pourrait bien devenir réalité : Rodriguez et son équipe ont conçu un nouveau composé puissant qui pourrait empêcher le cancer de faire ce qu’il fait le mieux : se propager et tuer.
Appelée Fentomycine-1, cette molécule expérimentale cible l'une des armes les plus dangereuses du cancer : sa capacité à métastaser à d'autres parties du corps, responsable d'au moins 70 % des décès par cancer. Les autres décès sont dus à des complications liées à des tumeurs localisées ou à des cancers du sang.
« Quand on regarde la littérature, on se rend vite compte que 70 pour cent des patients atteints de cancer ne succombent pas à la tumeur primaire, mais à la propagation métastatique », a déclaré Rodriguez.
Après des années de recherche en biologie chimique qui peuvent être mises à profit pour lutter contre le cancer, le Dr Raphael Rodriguez et son équipe ont développé une molécule qui pourrait sauver des millions de personnes des décès causés par la propagation du cancer à d'autres parties du corps.
« J'ai pris conscience de l'écart. Les traitements dont nous disposons ne sont pas suffisants : ils ne sont pas conçus pour cibler les métastases ni pour influencer la capacité d'une cellule à migrer. »
Les cellules cancéreuses stockent le fer dans des compartiments spéciaux appelés lysosomes, ce qui les rend plus agressives, mais leur confère également une faiblesse cachée.
Ce même fer peut déclencher un processus appelé ferroptose, qui détruit la cellule cancéreuse de l’intérieur.
Rodriguez a déclaré : « Nous conceptualisons le fait que les cellules cancéreuses peuvent exploiter la chimie du fer pour s'adapter, changer d'identité, être plastiques, devenir invasives. »
Mais en même temps, a-t-il dit, le fer est chimiquement actif (redox-actif), ce qui signifie qu'il réagit facilement avec les molécules des cellules.
« L'article que nous venons de publier exploite cette découverte, essentiellement : pourrions-nous développer un composé qui s'accumulerait à l'intérieur de la cellule où le fer est chargé, et pouvons-nous manipuler la chimie du fer ? »
Rodriguez, un biochimiste français, a contribué au développement de la fentomycine-1, une molécule qui stimule la ferroptose.
Lors des premiers tests en laboratoire, les cellules cancéreuses métastatiques ont été éliminées en moins de 12 heures.
Les cellules cancéreuses stockent massivement du fer dans les lysosomes pour accélérer leur propagation, mais cela crée un défaut fatal. Ce même fer peut déclencher la ferroptose, un mécanisme d'autodestruction qui corrode les tumeurs de l'intérieur.
« Et c'était spectaculaire », a déclaré Rodriguez.
« À l’heure actuelle, les patients atteints de cancer meurent, en particulier dans cette population [atteinte de ces cancers].
« Et c’était très gratifiant pour nous de voir que nous étions capables de concevoir un complexe qui fait ce que nous voulions faire. »
L'équipe a testé Fento-1 dans des formes agressives de cancer du pancréas, de cancer du sein et de sarcomes, un groupe de tumeurs malignes rares qui se forment dans les os ou les tissus mous, tous connus pour leur résistance aux médicaments, leurs niveaux élevés de fer et leurs taux de survie sombres.
Chez les souris ayant reçu une injection de cellules cancéreuses du sein, le médicament a ralenti la croissance tumorale et activé le système immunitaire, offrant potentiellement un double avantage par rapport aux traitements existants.
Il a également bien fonctionné en association avec la chimiothérapie, en particulier dans les cancers du pancréas.
Le laboratoire de Rodriguez a même testé des échantillons de tumeurs prélevés directement sur des patients après une intervention chirurgicale.
Le composé a réduit le nombre de cellules contenant CD44, une protéine qui aide le cancer à résister aux médicaments et à se propager à de nouveaux organes.
L'équipe de Rodriguez a testé Fento-1 dans des formes agressives de cancer du pancréas, de cancer du sein et de sarcomes, un groupe de tumeurs malignes rares qui se forment dans les os ou les tissus mous, tous connus pour leur résistance aux médicaments, leurs niveaux élevés de fer et leurs taux de survie sombres.
Étant donné que les cellules cancéreuses ont des niveaux de fer plus élevés que les tissus sains environnants, Fento-1 peut cibler les tumeurs avec précision, laissant les cellules normales relativement indemnes.
Des essais cliniques seront nécessaires pour déterminer si ces molécules pourraient être utilisées comme nouveaux traitements contre le cancer.
Avant cela, a déclaré Rodriguez, son équipe devra lever des fonds pour la prochaine étape de recherche, qui établira des connaissances de base sur la façon dont le composé pourrait interagir avec les cellules humaines vivantes dans le corps.
Mais Rodriguez est clair : pour y parvenir, il faudra du financement, des tests et plus de temps.
« Il existe quelques autres [ensembles de données] qui ne sont pas publiés, et ce que nous devons maintenant faire, c'est [déterminer] si nous pouvons étendre le composé, s'il est stable, s'il est biodisponible, si nous pouvons le prendre par voie intraveineuse, comment il se décompose à l'intérieur du corps, quelle est sa clairance ? »
« À ce stade », a-t-il ajouté, « nous sommes satisfaits du composé que nous avons fabriqué. »
Les résultats de son équipe ont été publiés dans la revue Nature .
Les cellules cancéreuses métastatiques sont capables de résister à la chimiothérapie en développant des moyens d'empêcher le médicament de pénétrer dans la cellule, et aux traitements par radiothérapie, en apprenant à réparer les dommages causés à leur ADN pour les aider à survivre.
Lorsque les cellules cancéreuses se propagent au-delà de leur site d’origine dans le corps, ou métastasent, il devient nettement plus difficile de les traiter et d’atteindre la rémission.
Les cellules cancéreuses métastatiques peuvent s’adapter à de nouveaux environnements hostiles, tels que des organes et des tissus inconnus, en ajustant leur métabolisme et en déjouant le système immunitaire.
Ils sont également capables de résister à la chimiothérapie en développant des moyens pour empêcher le médicament de pénétrer dans la cellule, et aux traitements par radiothérapie, en apprenant à réparer les dommages causés à leur ADN pour les aider à survivre.
Il est difficile d’estimer le nombre exact d’Américains vivant avec un cancer métastatique à un moment donné en raison du suivi limité en temps réel.
L'Institut national du cancer a estimé en 2018 que plus de 623 000 personnes aux États-Unis vivaient avec les six cancers métastatiques les plus courants : vessie, sein, colorectal, poumon, mélanome, prostate.
Ce taux devrait augmenter à près de 700 000 en 2025.
Daily Mail