Een genenbank met 63 mutaties om autisme te bestuderen

Een genenbank met 63 embryonale stamcellijnen van muizen vormen het nieuwe instrument om deze aandoening te bestuderen. Elke cellijn wordt gekenmerkt door een mutatie die sterk geassocieerd is met autisme . De vrij toegankelijke database is het resultaat van onderzoek dat ongeveer 12 jaar geleden begon en wordt gecoördineerd door het Riken Institute of Neuroscience in Japan. De resultaten, gepubliceerd in het tijdschrift Cell Genomics, stellen ons in staat de genetische oorzaken en mechanismen die ten grondslag liggen aan autismespectrumstoornissen te bestuderen en zullen tevens een waardevolle bron zijn voor het vinden van targets voor nieuwe medicijnen . Bovendien zijn de genetische varianten in de database ook betrokken bij andere aandoeningen, zoals schizofrenie en bipolaire stoornis, en zouden ze daarom ook nuttig kunnen zijn voor andere pathologieën.

Om de biologische mechanismen van ziekten te bestuderen, gebruiken onderzoekers doorgaans modellen van deze ziekten: het kunnen eenvoudige cellen zijn die in het laboratorium worden gekweekt of genetisch gemodificeerde dieren, met name muizen. Maar tot nu toe ontbraken modellen om autisme te bestuderen die voor iedereen gelijk waren en die ons in staat stelden de effecten van de verschillende mutaties te begrijpen.

Om dit probleem op te lossen, combineerden de auteurs van de studie, gecoördineerd door Toru Takumi, conventionele genetische manipulatietechnieken met Crispr , de DNA-knip-en-naaitechniek: deze methode bleek zeer efficiënt in het genereren van genetische varianten in embryonale stamcellen van muizen , waardoor ze 63 verschillende lijnen konden accumuleren. Hieruit konden de onderzoekers een breed scala aan verschillende cellen en weefsels verkrijgen en ook volwassen muizen genereren.

De resultaten toonden aan dat de mutaties die autisme veroorzaken, vaak verhinderen dat neuronen misvormde eiwitten afstoten . "Dit is bijzonder interessant", zegt Takumi, "omdat het gebrek aan kwaliteitscontrole van deze eiwitten een oorzaak kan zijn van neuronale defecten."