Evidencia de una ganzúa universal contra enfermedades raras

Un único fármaco capaz de estabilizar casi todas las versiones mutadas de la misma proteína , independientemente del tipo y la ubicación de la mutación causante de la enfermedad: esta es la primera pista para una ganzúa universal , que podría ayudar a abordar el complejo desafío de las enfermedades raras, donde la investigación se ve gravemente obstaculizada por el hecho de que un mismo trastorno puede estar causado por tantas mutaciones diferentes . El resultado, publicado en la revista Nature Structural & Molecular Biology, es obra de un equipo de investigadores dirigido por el Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona.

Los investigadores Taylor Mighell y Ben Lehner diseñaron en el laboratorio 7000 versiones diferentes de la proteína V2R , el receptor de la hormona vasopresina , esencial para la función renal normal. Las mutaciones en esta proteína causan una enfermedad que afecta aproximadamente a 1 de cada 25 000 personas . Al examinar las mutaciones más comunes en pacientes, descubrieron que el fármaco tolvaptán, ya aprobado clínicamente para otras enfermedades renales , puede restaurar la función del receptor V2R en el 87 % de las variantes, es decir, en aproximadamente 9 de cada 10 casos.

Según los autores del estudio, el tolvaptán funciona independientemente de la ubicación de la mutación, ya que ayuda a que la proteína se pliegue en su forma correcta , estabilizándola. Investigaciones previas han demostrado que entre el 40 % y el 60 % de las mutaciones subyacentes a enfermedades raras afectan la estabilidad de una proteína , por lo que el estudio abre nuevas vías para el desarrollo de fármacos universales o casi universales : en lugar de buscar una molécula dirigida a una sola mutación, se puede estabilizar genéricamente toda la proteína. «Los desarrolladores de fármacos podrían evitar pasar años buscando moléculas terapéuticas a medida», comenta Lehner, «lo que aceleraría significativamente el desarrollo de fármacos para muchas enfermedades genéticas».